Avaliação do gene SPATA5L1 e sua expressão renal no lúpus eritematoso sistêmico de início na infância

• Autor(a) principal: Kahwage, Paola Pinheiro
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-30062023-092225/
• topic: Childhood; Criança; Lúpus eritematoso sistêmico; Lupus nephritis; Nefrite lúpica; SPATA5L1; SPATA5L1; Systemic lupus erythematosus

Introdução: Genes relacionados à suscetibilidade no lúpus eritematoso sistêmico (LES) estão sendo estudados para avaliar sua contribuição na nefrite lúpica (NL). Estudo prévio observou alta expressão renal da proteína SPATA5L1 em paciente com nefrite full-house, associada a uma variante missense no gene. Objetivo: Determinar a frequência de variantes no gene SPATA5L1 e a sua expressão renal no lúpus eritematoso sistêmico de início na infância (LESc). Métodos: Foi realizado um estudo transversal observacional em pacientes com diagnóstico de LESc acompanhados nos ambulatórios de Reumatologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo. Foram avaliados retrospectivamente os prontuários médicos para caracterização demográfica e clínica dos pacientes e histológica das biópsias renais. Os índices de atividade SLEDAI-2k e BILAG e de cronicidade SLICC foram utilizados para avaliação do paciente no momento das biópsias renais. Na primeira fase do estudo, foi realizado o sequenciamento do gene SPATA5L1 utilizando primers para a identificação de possíveis variantes. Na segunda fase, foi realizada a avaliação da expressão proteica do SPATA5L1 por imunohistoquímica em biópsias renais com semiquantificação da intensidade de imunomarcação. A modelagem da proteína SPATA5L1 e sua dinâmica molecular foram realizadas quando encontradas variantes de potencial patogênico. Para comparação dos resultados de expressão renal da proteína, foram utilizadas amostras de biópsias renais de pacientes com diagnóstico de síndrome nefrótica idiopática da infância (SNI) e amostras de biópsias renais de rins normais. Para avaliação de associações, foi utilizado o teste t de Student, ANOVA e a correlação de Sperman considerando nível de significância de 5%. Resultados: Dos 45 pacientes avaliados, um (2,2%) apresentou uma variante do tipo missense no exon 5 do gene SPATA5L1 (rs16943025) e demostrou maior estabilidade da proteína mutante em relação à proteína nativa em estudos de dinâmica molecular. Vinte e cinco pacientes (55,5%) apresentaram um polimorfismo intrônico (rs12440038). Um participante (2,2%) apresentou um polimorfismo intrônico inédito em heterozigose (A>G). Todas as amostras de tecido renal com NL (29) e SNI (8) apresentaram aumento da expressão da proteína SPATA5L1 tanto em glomérulos quanto em túbulos quando comparadas com as amostras de tecidos renais normais (4) (p<0,01), sem diferença estatística entre elas. Houve correlação positiva na relação entre proteína creatinina na amostra urinária e a expressão da proteína nos túbulos renais (p < 0,01), mas não em glomérulos. Não foram encontradas associações da intensidade de expressão da proteína SPATAL1 com provas de atividade inflamatória, índices de SLEDAI-2k e BILAG, clearence de creatinina, classe histológica da NL, níveis de proteinúria nefrótica e índice de atividade e cronicidade da biópsia renal. Conclusão: A proteína SPATA5L1 tem expressão aumentada na NL e SNI em relação ao controle. Houve correlação positiva entre a relação proteína creatinina na amostra urinária e a expressão da proteína nos túbulos renais. Apenas um paciente apresentou mutação missense no gene, não sendo possível correlacionar com o início ou gravidade da doença.