Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barcellos, Thays Almeida Franco de
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-23092021-125854/
Resumo: Altamente prevalente nos hospitais, Acinetobacter baumannii tem gerado grande apreensão devido sua capacidade de causar Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde em todo o mundo, impactando nas elevadas taxas de morbidade e mortalidade e à sua capacidade de causar surtos e disseminar clones resistentes. As altas taxas de resistência frente aos carbapenêmicos, assim como os aminoglicosídeos, tetraciclinas e quinolonas, juntamente com a falta de novas opções terapêuticas, tem levado à necessidade de recorrer novamente a fármacos antigos, como a polimixina B. O contexto epidemiológico molecular de A. baumannii é complexo, as cepas pertencentes aos Complexos Clonais CC1, CC15 e CC79, denominadas clones de alto risco, são as mais relatadas no Brasil, porém a ocorrência de outros clones alerta para a necessidade de constante monitoramento, como é o caso do CC25, que recorrentemente é encontrado em nosso país. O objetivo deste estudo foi realizar a análise genômica e caracterizar a susceptibilidade aos antimicrobianos em clones emergentes de 13 isolados de A. baumannii provenientes de diferentes hospitais brasileiros entre os anos de 2016 e 2017, porém com o intuito de selecionar isolados representantes de pulsotipos diferentes e aumentar o número de amostras a serem estudadas, foram acrescentados três isolados de 2013 e dois de 2018, resultando em 18 isolados neste estudo. Os isolados foram submetidos às técnicas de PCR multiplex para detecção das oxacilinases, teste de suscetibilidade aos antimicrobianos, tipagem molecular por eletroforese em campo pulsado (PFGE), tipagem por 3 loci modificado (m3LST), sequenciamento de genoma completo e perfil de análise populacional (PAP) para polimixina B. Detectou-se principalmente os genes blaOXA-64 em 13 isolados (72,2%), blaOXA-23 em 16 isolados (88,9%), blaOXA-72 em dois (11,1%) e blaOXA-253 em apenas um (5,6%). Houve dois isolados (11,1%) que foram carreadores de blaOXA-23 e blaOXA-72 simultaneamente. Todos os isolados, (n=17; 94,5%) foram classificados como XDR, com excessão de um (n=1; 5,5%) que foi considerado MDR. A minociclina foi o único antibiótico que se manteve 100% eficaz contra todas as cepas. Através da técnica de PFGE e m3LST conseguimos, presuntivamente, agrupar os isolados de acordo com suas diversidades genéticas e similaridades clonais. Através do sequenciamento de genoma completo, obtivemos quinze isolados identificados como pertencentes ao CC25 e três isolados pertencentes aos CC49, CC33 e CC162. Oito cepas (44.4%) apresentaram resistência frente à polimixina B, sendo seis delas pertencentes ao CC25. Estes resultados fornecem subsídios que ressaltam a necessidade de monitoramento e controle de clones emergentes circulando em nosso meio
id USP_c34f5328aaafd7429cfcb5b6fdeb453c
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-23092021-125854
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileirasGenomic analysis and characterization of antimicrobial susceptibility in emerging clones of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii from different Brazilian institutionsAcinetobacter baumanniiAcinetobacter baumanniiAntimicrobialsAntimicrobianosClonal complexComplexo clonalEpidemiologia molecularInfecção hospitalarMolecular epidemiologyNosocomial infectionOxacilinasesOxacillinasesResistanceResistênciaAltamente prevalente nos hospitais, Acinetobacter baumannii tem gerado grande apreensão devido sua capacidade de causar Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde em todo o mundo, impactando nas elevadas taxas de morbidade e mortalidade e à sua capacidade de causar surtos e disseminar clones resistentes. As altas taxas de resistência frente aos carbapenêmicos, assim como os aminoglicosídeos, tetraciclinas e quinolonas, juntamente com a falta de novas opções terapêuticas, tem levado à necessidade de recorrer novamente a fármacos antigos, como a polimixina B. O contexto epidemiológico molecular de A. baumannii é complexo, as cepas pertencentes aos Complexos Clonais CC1, CC15 e CC79, denominadas clones de alto risco, são as mais relatadas no Brasil, porém a ocorrência de outros clones alerta para a necessidade de constante monitoramento, como é o caso do CC25, que recorrentemente é encontrado em nosso país. O objetivo deste estudo foi realizar a análise genômica e caracterizar a susceptibilidade aos antimicrobianos em clones emergentes de 13 isolados de A. baumannii provenientes de diferentes hospitais brasileiros entre os anos de 2016 e 2017, porém com o intuito de selecionar isolados representantes de pulsotipos diferentes e aumentar o número de amostras a serem estudadas, foram acrescentados três isolados de 2013 e dois de 2018, resultando em 18 isolados neste estudo. Os isolados foram submetidos às técnicas de PCR multiplex para detecção das oxacilinases, teste de suscetibilidade aos antimicrobianos, tipagem molecular por eletroforese em campo pulsado (PFGE), tipagem por 3 loci modificado (m3LST), sequenciamento de genoma completo e perfil de análise populacional (PAP) para polimixina B. Detectou-se principalmente os genes blaOXA-64 em 13 isolados (72,2%), blaOXA-23 em 16 isolados (88,9%), blaOXA-72 em dois (11,1%) e blaOXA-253 em apenas um (5,6%). Houve dois isolados (11,1%) que foram carreadores de blaOXA-23 e blaOXA-72 simultaneamente. Todos os isolados, (n=17; 94,5%) foram classificados como XDR, com excessão de um (n=1; 5,5%) que foi considerado MDR. A minociclina foi o único antibiótico que se manteve 100% eficaz contra todas as cepas. Através da técnica de PFGE e m3LST conseguimos, presuntivamente, agrupar os isolados de acordo com suas diversidades genéticas e similaridades clonais. Através do sequenciamento de genoma completo, obtivemos quinze isolados identificados como pertencentes ao CC25 e três isolados pertencentes aos CC49, CC33 e CC162. Oito cepas (44.4%) apresentaram resistência frente à polimixina B, sendo seis delas pertencentes ao CC25. Estes resultados fornecem subsídios que ressaltam a necessidade de monitoramento e controle de clones emergentes circulando em nosso meioHighly prevalent in hospitals, Acinetobacter baumannii has raised great concern due to its ability to cause Healthcare-associated Infections worldwide, to cause epidemiological outbreaks and to spread resistant clones, impacting morbidity and mortality rates. The high rates of carbapenems resistance, as well as aminoglycosides, tetracyclines and quinolones, coupled with the lack of new therapeutic approaches, has led the need to revisit old drugs, such as polymyxin B. The epidemiological-molecular context of A. baumannii is complex. The strains belonging to the Clonal Complexes CC1, CC15 and CC79, known as high-risk clones, are the most frequent in Brazil, however the occurrence of other clones highlight the importance for constant monitoring, as is the case of CC25, which is recurrently reported in our country. The aim of this study was to perform a genomic analysis and characterize antimicrobial susceptibility in emerging clones from 13 A. baumannii isolates from different Brazilian hospitals in the years 2016 and 2017. In order to select isolates representing different pulsotypes and increase the number of samples, three isolates from 2013 and two from 2018 were also investigated, resulting in 18 isolates in this study. The isolates were submitted to multiplex PCR techniques for the detection of oxacillinases, antimicrobial susceptibility testing, molecular typing by pulsed field gel electrophoresis (PFGE), modified PCR based trilocus sequence-based typing (m3LST), complete genome sequencing and Population Analysis Profile (PAP) for polymyxin B. The blaOXA-64 genes were mainly detected in 13 isolates (72.2%), blaOXA-23 in 16 isolates (88.9%), blaOXA-72 in two (11.1%) and blaOXA-253 in only one (5.6%). There were two isolates (11.1%) that were carriers of blaOXA-23 and blaOXA-72 simultaneously. All isolates (n=17; 94.5%) were classified as XDR (extensively resistant drug), except for one (n=1; 5.5%) that was considered MDR (multi-drug resistant). Minocycline was the only antibiotic that remained 100% effective against all strains. By PFGE and m3LST, we presumably group the isolates according to their genetic diversity and clonal similarities. By complete genome sequencing we obtained fifteen isolates, which were identified as belonging to CC25 and three isolates belonging to CC49, CC33 and CC162. Eight strains (44.4%) showed resistance to polymyxin B, six of which belong to CC25. These results provide subsidies that highlight the importance of monitoring and control of circulating emerging clones in our environmentBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCamargo, Carlos HenriqueBarcellos, Thays Almeida Franco de2021-05-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-23092021-125854/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2021-09-23T16:25:02Zoai:teses.usp.br:tde-23092021-125854Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212021-09-23T16:25:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
Genomic analysis and characterization of antimicrobial susceptibility in emerging clones of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii from different Brazilian institutions
title Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
spellingShingle Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
Barcellos, Thays Almeida Franco de
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter baumannii
Antimicrobials
Antimicrobianos
Clonal complex
Complexo clonal
Epidemiologia molecular
Infecção hospitalar
Molecular epidemiology
Nosocomial infection
Oxacilinases
Oxacillinases
Resistance
Resistência
title_short Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
title_full Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
title_fullStr Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
title_full_unstemmed Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
title_sort Análise genômica e caracterização da suscetibilidade antimicrobiana em clones emergentes de Acinetobacter baumannii resistentes aos carbapenêmicos provenientes de diferentes instituições brasileiras
author Barcellos, Thays Almeida Franco de
author_facet Barcellos, Thays Almeida Franco de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Camargo, Carlos Henrique
dc.contributor.author.fl_str_mv Barcellos, Thays Almeida Franco de
dc.subject.por.fl_str_mv Acinetobacter baumannii
Acinetobacter baumannii
Antimicrobials
Antimicrobianos
Clonal complex
Complexo clonal
Epidemiologia molecular
Infecção hospitalar
Molecular epidemiology
Nosocomial infection
Oxacilinases
Oxacillinases
Resistance
Resistência
topic Acinetobacter baumannii
Acinetobacter baumannii
Antimicrobials
Antimicrobianos
Clonal complex
Complexo clonal
Epidemiologia molecular
Infecção hospitalar
Molecular epidemiology
Nosocomial infection
Oxacilinases
Oxacillinases
Resistance
Resistência
description Altamente prevalente nos hospitais, Acinetobacter baumannii tem gerado grande apreensão devido sua capacidade de causar Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde em todo o mundo, impactando nas elevadas taxas de morbidade e mortalidade e à sua capacidade de causar surtos e disseminar clones resistentes. As altas taxas de resistência frente aos carbapenêmicos, assim como os aminoglicosídeos, tetraciclinas e quinolonas, juntamente com a falta de novas opções terapêuticas, tem levado à necessidade de recorrer novamente a fármacos antigos, como a polimixina B. O contexto epidemiológico molecular de A. baumannii é complexo, as cepas pertencentes aos Complexos Clonais CC1, CC15 e CC79, denominadas clones de alto risco, são as mais relatadas no Brasil, porém a ocorrência de outros clones alerta para a necessidade de constante monitoramento, como é o caso do CC25, que recorrentemente é encontrado em nosso país. O objetivo deste estudo foi realizar a análise genômica e caracterizar a susceptibilidade aos antimicrobianos em clones emergentes de 13 isolados de A. baumannii provenientes de diferentes hospitais brasileiros entre os anos de 2016 e 2017, porém com o intuito de selecionar isolados representantes de pulsotipos diferentes e aumentar o número de amostras a serem estudadas, foram acrescentados três isolados de 2013 e dois de 2018, resultando em 18 isolados neste estudo. Os isolados foram submetidos às técnicas de PCR multiplex para detecção das oxacilinases, teste de suscetibilidade aos antimicrobianos, tipagem molecular por eletroforese em campo pulsado (PFGE), tipagem por 3 loci modificado (m3LST), sequenciamento de genoma completo e perfil de análise populacional (PAP) para polimixina B. Detectou-se principalmente os genes blaOXA-64 em 13 isolados (72,2%), blaOXA-23 em 16 isolados (88,9%), blaOXA-72 em dois (11,1%) e blaOXA-253 em apenas um (5,6%). Houve dois isolados (11,1%) que foram carreadores de blaOXA-23 e blaOXA-72 simultaneamente. Todos os isolados, (n=17; 94,5%) foram classificados como XDR, com excessão de um (n=1; 5,5%) que foi considerado MDR. A minociclina foi o único antibiótico que se manteve 100% eficaz contra todas as cepas. Através da técnica de PFGE e m3LST conseguimos, presuntivamente, agrupar os isolados de acordo com suas diversidades genéticas e similaridades clonais. Através do sequenciamento de genoma completo, obtivemos quinze isolados identificados como pertencentes ao CC25 e três isolados pertencentes aos CC49, CC33 e CC162. Oito cepas (44.4%) apresentaram resistência frente à polimixina B, sendo seis delas pertencentes ao CC25. Estes resultados fornecem subsídios que ressaltam a necessidade de monitoramento e controle de clones emergentes circulando em nosso meio
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021-05-28
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-23092021-125854/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-23092021-125854/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1809091023739027456