A expressão dos genes das fosfolipases A2 como marcador diagnóstico e prognóstico no câncer de próstata

• Autor(a) principal: Recuero, Saulo da Cunha
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-09112021-124758/
• topic: Biochemical recurrence; Biomarcadores; Biomarkers; Fosfolipase; Neoplasias da próstata; Prognosis, Phospholipase; Prognóstico; Prostatic neoplasms; Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa/métodos; Recorrência bioquímica; Reverse transcriptase polymerase chain reaction/methods

Introdução: As vias inflamatórias estão relacionadas aos mais diversos tipos de cânceres, onde os seus mediadores desempenham um papel fundamental na sobrevivência e crescimento das células tumorais. As prostaglandinas e leucotrienos são produzidos a partir do ácido araquidônico (AA) por meio das enzimas cicloxigenases (COX) e lipoxigenases (LOX) e estão presentes em grande quantidade nos tumores. Sabe-se que os eicosanoides contribuem com a progressão do câncer de próstata (CaP), promovendo a proliferação, motilidade celular, invasão e angiogênese. Para que ocorra este processo é necessário que o AA seja hidrolisado pela Fosfolipase A2 (PLA2). As enzimas PLA2 são uma grande família de proteínas subdivididas em seis classes com base na sua sequência de aminoácidos cuja expressão e atividade tem sido descrita em inúmeras neoplasias. Os estudos das PLA2 no CaP sugerem um papel dessas enzimas no seu comportamento, podendo representar um novo biomarcador. Nenhum estudo abordou de forma completa o perfil de expressão das PLA2 no CaP correlacionando-as com os principais fatores prognósticos e com o comportamento do CaP. Objetivo: Avaliar a expressão das PLA2 e identificar seu papel como marcador diagnóstico e prognóstico do CaP em espécimes de Prostatectomia Radical (PR). Materiais e métodos: Realizamos a análise de expressão das PLA2 por reação em cadeia da polimerase em tempo real quantitativa (qRT-PCR) em espécimes de PR de 108 pacientes. Correlacionamos os níveis de expressão com os fatores prognósticos clássicos do CaP e sobrevida livre de recidiva bioquímica e desenvolvimento de metástases. Resultados: Todas as PLA2 estudas se mostraram superexpressas no CaP em relação aos controles. A superexpressão das cPLA2 foram relacionadas com fatores de bom prognóstico, com maior destaque para a PLA2G4B mais expressa nos pacientes que não sofreram recidiva bioquímica (p = 0,016) (HR: 0,356). PLA2G4A foi mais expressa nos pacientes com doença órgão-confinada (p = 0,036). PLA2G4C relacionou-se com menor porcentagem de fragmentos positivos da biópsia (FR+) (p = 0,039) e a PLA2G4D apresentou maior expressão em pacientes com PSA < 10 ng/mL (p = 0,010). Considerando outras classes de PLA2, a PL2G16 se relacionou tanto com menor FR+ (p = 0,029) como também com ausência de metástases linfonodais (p = 0,039). Das sPLA2 a PLA1G1B associou-se a ausência metástases linfonodais (p = 0,029), a PLA2G2A se relacionou com PSA < 10 ng/mL (p = 0,046). Apenas PLA2G2D relacionou-se com pior grau de diferenciação histológica (ISUP) (p = 0,037). Conclusão: As PLA2 estão superexpressas no CaP e a análise individual de diferentes PLA2 demonstra uma relação maior com fatores prognósticos favoráveis, e maior sobrevida livre de recidiva bioquímica