Expresión de moléculas inmunoregulatorias en el cáncer basocelular agresivo y no agresivo y en pieles irradiadas por ultravioleta

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leon Lincango, Kennya Tamara
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: spa
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-05012024-172241/
Resumo: Introducción: La radiación solar (RS) y particularmente la radiación ultravioleta (RUV) están involucradas en la producción de inflamación crónica e inmunosupresión en la piel. Puesto que las moléculas inmunoreguladoras HLA-E y HLA-G están involucradas en diversos procesos de control de las respuestas inmunes innata y adquirida, en este estudio se evaluó la interrelación de moléculas inmunoreguladoras, exposición a la RUV/RS y cánceres de piel. Así, estudiamos: i) la expresión de HLA-G y HLA-E en cánceres basocelulares agresivos y no agresivos, ii) el efecto de la RUV sobre la expresión ex vivo de moléculas HLA-E y HLA-G en muestras de pieles normales, y iii) las características epidemiológicas de los cánceres de piel en Ecuador y su asociación con la RS. Pacientes y Métodos: Las muestras de piel fueron obtenidas de los archivos del Departamento de Patología del Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo, evaluándose 33 muestras de carcinomas basocelular agresivos y 23 no agresivos. La expresión de HLA-E y HLA-G bajo la RUV (105 Joules por 5 minutos) fue evaluada en explantes (hOSEC: human organotypic skin explant in culture) de piel normal obtenidas por abdominoplastia y cultivadas durante 13 días (con o sin RUV en los días D0, D2, D4, D6, D10 y D12) y evaluadas en los días D1, D7 y D13. Las expresiones de HLA-E y HLA-G fueron evaluadas por inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos específicos. Los datos sobre los carcinomas de piel en Ecuador fueron obtenidos de la base de datos del Instituto Nacional De Estadística Y Censo Ecuador, tomados desde 2015 hasta 2021 y los datos de la RS fueron obtenidos en el sitio https://www.aros-solar.com/es/la-radiacion-solar. Los análisis estadísticos fueron realizados utilizándose el software libre R v4.3.1. Resultados: Las moléculas HLA-E y HLA-G fueron expresas en las áreas tumorales de carcinomas basocelulares agresivos y no agresivos. Los basocelulares no agresivos fueron primordialmente HLA-E positivas y HLA-G negativas, mientras que las muestras agresivas fueron primordialmente HLA-G positivas y HLA-E negativas. La RUV indujo la expresión de HLA-E (queratinocitos y células mononucleares) y HLA-G (células dendríticas) en explantes de piel. En Ecuador, en orden de frecuencia, los cánceres no melanoma fueron los más comunes, seguidos de melanoma maligno, carcinoma in situ y melanoma in situ. En números relativos, los canceres de piel fueron más frecuentes en: i) hombres, ii) Quito cuándo comparado con Guayaquil, iii) pacientes con más de 66 años, iv) mestizos, y v) en regiones con mayores alturas. Conclusión: Este estudio relata por la primera vez la expresión simultanea de HLA-E y HLA-G en carcinomas basocelulares agresivos y no agresivos. La RUV indujo la expresión de HLA-E y HLA-G, ampliando el rol de moléculas inmunoreguladoras bajo la exposición a la RUV. La incidencia perpendicular de la RS en Ecuador produjo características particulares de cánceres de piel melanoma y non melanoma, según el sexo, la edad, la ciudad de referencia de ingresos y egresos hospitalarios, la altura de las ciudades ecuatorianas, la edad y la etnia auto referida.
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spelling Expresión de moléculas inmunoregulatorias en el cáncer basocelular agresivo y no agresivo y en pieles irradiadas por ultravioletaExpressão de moléculas imunorreguladoras em câncer basocelular agressivo e não agressivo e em pele irradiada com ultravioletaCáncer basocelular agresivoCáncer basocelular no agresivoCarcinoma basocelular agressivoCarcinoma basocelular não agressivoEcuadorEquadorHLA-EHLA-EHLA-GHLA-GhOSEChOSECRadiação solarRadiação ultravioletaRadiación solarRadiación ultravioletaIntroducción: La radiación solar (RS) y particularmente la radiación ultravioleta (RUV) están involucradas en la producción de inflamación crónica e inmunosupresión en la piel. Puesto que las moléculas inmunoreguladoras HLA-E y HLA-G están involucradas en diversos procesos de control de las respuestas inmunes innata y adquirida, en este estudio se evaluó la interrelación de moléculas inmunoreguladoras, exposición a la RUV/RS y cánceres de piel. Así, estudiamos: i) la expresión de HLA-G y HLA-E en cánceres basocelulares agresivos y no agresivos, ii) el efecto de la RUV sobre la expresión ex vivo de moléculas HLA-E y HLA-G en muestras de pieles normales, y iii) las características epidemiológicas de los cánceres de piel en Ecuador y su asociación con la RS. Pacientes y Métodos: Las muestras de piel fueron obtenidas de los archivos del Departamento de Patología del Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo, evaluándose 33 muestras de carcinomas basocelular agresivos y 23 no agresivos. La expresión de HLA-E y HLA-G bajo la RUV (105 Joules por 5 minutos) fue evaluada en explantes (hOSEC: human organotypic skin explant in culture) de piel normal obtenidas por abdominoplastia y cultivadas durante 13 días (con o sin RUV en los días D0, D2, D4, D6, D10 y D12) y evaluadas en los días D1, D7 y D13. Las expresiones de HLA-E y HLA-G fueron evaluadas por inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos específicos. Los datos sobre los carcinomas de piel en Ecuador fueron obtenidos de la base de datos del Instituto Nacional De Estadística Y Censo Ecuador, tomados desde 2015 hasta 2021 y los datos de la RS fueron obtenidos en el sitio https://www.aros-solar.com/es/la-radiacion-solar. Los análisis estadísticos fueron realizados utilizándose el software libre R v4.3.1. Resultados: Las moléculas HLA-E y HLA-G fueron expresas en las áreas tumorales de carcinomas basocelulares agresivos y no agresivos. Los basocelulares no agresivos fueron primordialmente HLA-E positivas y HLA-G negativas, mientras que las muestras agresivas fueron primordialmente HLA-G positivas y HLA-E negativas. La RUV indujo la expresión de HLA-E (queratinocitos y células mononucleares) y HLA-G (células dendríticas) en explantes de piel. En Ecuador, en orden de frecuencia, los cánceres no melanoma fueron los más comunes, seguidos de melanoma maligno, carcinoma in situ y melanoma in situ. En números relativos, los canceres de piel fueron más frecuentes en: i) hombres, ii) Quito cuándo comparado con Guayaquil, iii) pacientes con más de 66 años, iv) mestizos, y v) en regiones con mayores alturas. Conclusión: Este estudio relata por la primera vez la expresión simultanea de HLA-E y HLA-G en carcinomas basocelulares agresivos y no agresivos. La RUV indujo la expresión de HLA-E y HLA-G, ampliando el rol de moléculas inmunoreguladoras bajo la exposición a la RUV. La incidencia perpendicular de la RS en Ecuador produjo características particulares de cánceres de piel melanoma y non melanoma, según el sexo, la edad, la ciudad de referencia de ingresos y egresos hospitalarios, la altura de las ciudades ecuatorianas, la edad y la etnia auto referida.Introdução: A radiação solar (RS) e particularmente a radiação ultravioleta (RUV) estão envolvidas na produção de inflamação crônica e imunossupressão na pele. Uma vez que as moléculas imunorreguladoras HLA-E e HLA-G estão envolvidas em vários processos de controle de respostas imunes inatas e adquiridas, neste estudo objetivamos avaliar a inter-relação de moléculas imunorreguladoras, exposição a RUV/RS e cânceres de pele. Assim, estudamos: i) a expressão de HLA-G e HLA-E em cânceres basocelulares agressivos e não agressivos, ii) o efeito da RUV na expressão ex vivo de moléculas HLA-E e HLA-G em amostras de pele normal e iii) as características epidemiológicas dos cânceres de pele no Equador e sua associação com RS. Pacientes e Métodos: As amostras de pele foram obtidas dos arquivos do Departamento de Patologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, avaliando 33 amostras de carcinomas basocelulares agressivos e 23 não agressivos. A expressão de HLA-E e HLA-G sob RUV (105 Joules por 5 minutos) foi avaliada em explantes (hOSEC: human organotypic skin explant in culture) de pele normal obtida por abdominoplastia e cultivada por 13 dias (com ou sem UVR), nos dias (D) (D0, D2, D4, D6, D10 e D12) e avaliados nos dias D1, D7 e D13. As expressões de HLA-E e HLA-G foram avaliadas por imunoistoquímica, utilizando anticorpos específicos. Dados sobre carcinomas de pele foram obtidos do banco de dados do Instituto Nacional de Estatística e Censo do Equador, obtidos de 2015 a 2021 e os dados de RS foram obtidos do site https://www.aros-solar.com/es/la-radiacion-solar. As análises estatísticas foram realizadas usando o software livre R v4.3.1. Resultados: As moléculas HLA-E e HLA-G foram expressas em áreas tumorais de carcinomas basocelulares agressivos e não agressivos. As amostras de basocelulares não agressivqs eram principalmente HLA-E positivas e HLA-G negativas, enquanto as amostras agressivas eram principalmente HLA-G positivas e HLA-E negativas. A UVR induziu a expressão de HLA-E (queratinócitos e células mononucleares) e HLA-G (células dendríticas) em explantes de pele. No Equador, em ordem de frequência, os cânceres não melanoma foram os mais comuns, seguidos por melanoma maligno, carcinoma in situ e melanoma in situ. Em números relativos, os cânceres de pele foram mais frequentes em: i) homens, ii) Quito quando comparado com Guayaquil, iii) pacientes com mais de 66 anos, iv) mestiços, e v) em regiões de maior altitude. Conclusão: Este estudo relata pela primeira vez a expressão simultânea de HLA-E e HLA-G em carcinomas basocelulares agressivos e não agressivos. A expressão de HLA-E e HLA-G induzida pela RUV expande o papel das moléculas imunorreguladoras sob exposição à RUV. A incidência perpendicular de RS no Equador produziu características particulares dos cânceres de pele melanoma e não melanoma, segundo sexo, idade, cidade de referência para internações e altas de pacientes, altura das cidades equatorianas, idade e etnia autodeclarada.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPDonadi, Eduardo AntonioLeon Lincango, Kennya Tamara2023-09-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-05012024-172241/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccessspa2024-03-18T15:35:02Zoai:teses.usp.br:tde-05012024-172241Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-03-18T15:35:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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