Estudo da expressão gênica da musculatura da parede lateral da faringe de pacientes apneicos e não apneicos

• Autor(a) principal: Uneda, Camila Bae
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5143/tde-18072024-142330/
• topic: Apneia obstrutiva do sono; Músculos faríngeos; Obstructive sleep apnea; Pharyngeal muscles; RNA-Seq; RNA-Seq; Transcriptoma; Transcriptome

INTRODUÇÃO: A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) é uma doença complexa que resulta da interação de fatores genéticos e ambientais. É um distúrbio prevalente, caracterizado por colapsos recorrentes da via aérea durante o sono. O papel da musculatura da faringe na etiologia da doença é significativo, porém os aspectos genéticos envolvidos precisam ser melhor elucidados. Este estudo objetiva explorar o transcriptoma dos músculos da parede lateral da faringe, tecido diretamente envolvido nos colapsos das vias aéreas, para identificar genes diferencialmente expressos (GDEs) em indivíduos com apneia em comparação com controles e roncadores primários. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Amostras de músculos da parede lateral da faringe foram coletadas de pacientes com AOS, roncadores e controles. Análise de RNA-Seq foi realizada para identificar GDEs. Ferramentas de bioinformática foram empregadas para elucidar os processos biológicos associados aos genes hiperexpressos e hipoexpressos na AOS. RESULTADOS: A análise identificou 1.476 GDEs na AOS em comparação aos controles. Dentre esses, 660 apresentaram-se com expressão mais exacerbada e 85 estão relacionados aos principais processos biológicos encontrados nas análises de enriquecimento: resposta imune, angiogênese, remodelamento da matriz extracelular e regulação do tônus muscular. Os genes com expressão mais suprimida foram um total 385 e 82 deles estão envolvidos nos principais processos biológicos encontrados nas análises de enriquecimento atuando na defesa contra o estresse oxidativo e na estrutura e contração muscular. CONCLUSÕES: Os genes hipererexpressos na AOS indicam respostas adaptativas, com o objetivo de manter a função muscular apesar do contexto de injúria tecidual. No entanto, a ativação sustentada dessas vias pode levar a uma inflamação crônica e reparo tecidual e resultar em comprometimento da função dessa musculatura. Por outro lado, os genes hipoexpressos indicam um comprometimento do metabolismo, da defesa contra o estresse oxidativo, da integridade estrutural, capacidade de recuperação e da função contrátil dos músculos, o que aumenta a susceptibilidade desse tecido às lesões. Esses achados sugerem vias moleculares que apontam para a disfunção muscular da faringe e contribuem com a fisiopatologia da AOS. A análise da expressão gênica dos músculos da parede lateral da faringe avança a compreensão atual da fisiopatologia da AOS e sugere um papel significativo da miopatia nos mecanismos envolvidos no desenvolvimento e agravamento da doença. Esses achados abrem caminho para novas estratégias de tratamento direcionadas, embora mais pesquisas ainda sejam necessárias para compreender totalmente as complexas interações envolvidas