Polimorfismo genético associado com a ocorrência de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) em pacientes submetidos a cirurgias oncológicas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Slullitel, Alexandre
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5176/tde-07052024-121857/
Resumo: Introdução: A decisão clínica sobre qual população cirúrgica deve receber medicação antiemética profilática é baseada preferencialmente em sistemas de pontuação com base no risco clínico. No entanto, os fatores herdados podem desempenhar um papel significativo na sensibilidade basal para NVPO em populações específicas. Métodos: Um estudo de casocontrole foi conduzido para identificar possíveis diferenças clínicas, étnicas e genéticas interindividuais que podem ser responsáveis por prever NVPO em uma população submetida a cirurgia oncológica. Foram seguidos consecutivamente 310 pacientes cirúrgicos durante as primeiras 24 horas de pós-operatório. Um buffy coat foi obtido a partir de 10 mL de amostra de sangue e processado para genotipagem de 32 diferentes polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), a partir de 23 genes candidatos, usando PCR em tempo real. Resultados: Sexo feminino, idade, história de NVPO/enjoo, uso de opioide pós-operatório, escore APFEL e vômito induzido por quimioterapia foram encontrados como fatores de risco para NVPO na análise univariada (p <0,05). História de NVPO ou cinetose permaneceu como o único fator preditor independente para NVPO na análise multivariada (OR ajustado = 3,15; IC 95%: 1,34-7,37, p = 0,008). Destaca-se associação significativa de rs208294 (gene P2RX7) e NVPO nos modelos de genótipo, dominante e alelo (p <0,05). Os modelos de regressão multivariada (ajustados para história de NVPO ou cinetose) mostraram o alelo C polimórfico de rs208294 como protetor contra NVPO. Além disso, foram encontradas associações significativas do polimorfismo rs17641121 (gene KCNJ3) e NVPO (p <0,05) em uma amostra estratificada classificada como escore de alto risco de acordo com o escore APFEL. As raças autodeclaradas e a ancestralidade molecular apresentaram maiores percentuais de componentes europeus, africanos ou asiáticos em pessoas autodeclaradas como brancas, negras ou amarelas, respectivamente. No entanto, não houve diferença na incidência de NVPO relacionada à raça. Conclusão: Antecedente de NVPO/cinetose, polimorfismo rs208294 do gene P2RX7 e polimorfismo rs17641121 do gene KCNJ3 são os preditores mais importantes para NVPO no presente estudo
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Foram seguidos consecutivamente 310 pacientes cirúrgicos durante as primeiras 24 horas de pós-operatório. Um buffy coat foi obtido a partir de 10 mL de amostra de sangue e processado para genotipagem de 32 diferentes polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), a partir de 23 genes candidatos, usando PCR em tempo real. Resultados: Sexo feminino, idade, história de NVPO/enjoo, uso de opioide pós-operatório, escore APFEL e vômito induzido por quimioterapia foram encontrados como fatores de risco para NVPO na análise univariada (p <0,05). História de NVPO ou cinetose permaneceu como o único fator preditor independente para NVPO na análise multivariada (OR ajustado = 3,15; IC 95%: 1,34-7,37, p = 0,008). Destaca-se associação significativa de rs208294 (gene P2RX7) e NVPO nos modelos de genótipo, dominante e alelo (p <0,05). Os modelos de regressão multivariada (ajustados para história de NVPO ou cinetose) mostraram o alelo C polimórfico de rs208294 como protetor contra NVPO. Além disso, foram encontradas associações significativas do polimorfismo rs17641121 (gene KCNJ3) e NVPO (p <0,05) em uma amostra estratificada classificada como escore de alto risco de acordo com o escore APFEL. As raças autodeclaradas e a ancestralidade molecular apresentaram maiores percentuais de componentes europeus, africanos ou asiáticos em pessoas autodeclaradas como brancas, negras ou amarelas, respectivamente. No entanto, não houve diferença na incidência de NVPO relacionada à raça. Conclusão: Antecedente de NVPO/cinetose, polimorfismo rs208294 do gene P2RX7 e polimorfismo rs17641121 do gene KCNJ3 são os preditores mais importantes para NVPO no presente estudoClinical decision on which surgical population should receive prophylactic anti-emetic medication is based preferentially on clinical risk-based score systems. However, inherited factors may play a significant role in background sensitivity for PONV in specific populations. Methods: A case-control study was conducted to identify possible clinical, ethnic and genetic inter-individual differences that may account for PONV prediction in a population undergoing cancer surgery. We consecutively followed 310 surgical patients during the first 24 postoperative hours. A buffy coat was obtained from a 10 mL blood sample and processed for genotyping of 32 different single nucleotide polymorphisms (SNPs), from 23 candidate genes, using Real-time PCR. Results: Female gender, age, history of PONV/motion sickness, postoperative opioid use, APFEL score and chemotherapy-induced vomiting were found as risk factors for PONV in univariate analysis (p<0.05). History of PONV or motion sickness remained as the only independent predictor factor for PONV in the multivariate analysis (adjusted OR=3.15; 95% CI: 1.34-7.37, p=0.008). We detected significant association of rs208294 (P2RX7 gene) and PONV in Genotype, Dominant and Allele Models (p<0.05). The multivariate regression models (adjusted for history of PONV or motion sickness) showed the polymorphic C allele of rs208294 as protector against PONV. Furthermore, we found significant associations of rs17641121 polymorphism (KCNJ3 gene) and PONV (p<0.05) in a stratified sample classified as high-risk score according to APFEL Score. Self-declared races and molecular ancestry showed higher percentages of European, African or Asian components in people self-reported as White, Black or Yellow, respectively. However, there was no difference in the incidence of PONV related to race. Conclusion: Previous PONV/motion sickness, rs208294 polymorphism from P2RX7 gene and rs17641121 polymorphism from KCNJ3 gene are the most important predictors for PONV in the present studyBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCarmona, Maria Jose CarvalhoSlullitel, Alexandre2024-02-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5176/tde-07052024-121857/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-22T22:12:03Zoai:teses.usp.br:tde-07052024-121857Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-22T22:12:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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