Desenvolvimento de um bioensaio para Dexametasona baseado no modelo da membrana corioalantóica de embriões de galinha: estudo em soluções aquosas diluídas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Monica Ribas
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://doi.org/10.11606/D.108.2023.tde-03082023-093031
Resumo: Este trabalho consiste numa proposta de adaptação do modelo da membrana corioalantóica de embrião de galinha, uma plataforma robusta usada para avaliação de angiogênese, para a determinação da perturbação do crescimento da rede vascular causada por soluções aquosas diluídas de Dexametasona, que é um contaminante ambiental com atividade antiangiogênica. As concentrações testadas compatíveis com as encontradas em águas superficiais, foram de 0,8 ng/L, 8 ng/L, 20 ng/L e 80 ng/L. O desenho experimental considerou a solubilidade da substância em veículo hidroalcóolico e a compatibilidade do modelo (100 L /ovo). Em todos os grupos expostos à Dexametasona, foram observados efeitos gerais sobre a vasculatura, com mais intensidade e frequência após exposição às doses mais altas. Esses efeitos compreendem um grande número de anastomoses e vasos com ramificações triplas, vasos curvos, bifurcações próximas em vasos de calibre médio, produzindo percursos paralelos de vasos finos e perda da hierárquica típica de distribuição das ramificações. O bioensaio foi aplicado em condições em que a Dexametasona não modificou o peso e o tamanho dos embriões em desenvolvimento, em nenhum dos grupos. Houve atraso discreto no estadiamento segundo a escala de Hamburger e Hamilton entre os embriões expostos às menores concentrações testadas. O coeficiente de Murray mostrou-se promissor como um bioindicador do efeito dose-dependente sobre o desenvolvimento da rede vascular da membrana em concentrações de Dexametasona compatíveis com a existentes em águas superficiais do ambiente urbano e que são de interesse para análise ambiental. Os dados sugerem que a membrana corioalantóica de embrião de galinha pode ser aplicável para análise de Dexametasona em águas superficiais do ambiente urbano, sem a necessidade de concentração das amostras coletadas. Este desenvolvimento resultou no produto educacional que foi apresentado no ciclo de palestras da Fisiotox da Faculdade de Ciências Farmacêuticas para alunos de pós graduação com finalidade de educação permanente.
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As concentrações testadas compatíveis com as encontradas em águas superficiais, foram de 0,8 ng/L, 8 ng/L, 20 ng/L e 80 ng/L. O desenho experimental considerou a solubilidade da substância em veículo hidroalcóolico e a compatibilidade do modelo (100 L /ovo). Em todos os grupos expostos à Dexametasona, foram observados efeitos gerais sobre a vasculatura, com mais intensidade e frequência após exposição às doses mais altas. Esses efeitos compreendem um grande número de anastomoses e vasos com ramificações triplas, vasos curvos, bifurcações próximas em vasos de calibre médio, produzindo percursos paralelos de vasos finos e perda da hierárquica típica de distribuição das ramificações. O bioensaio foi aplicado em condições em que a Dexametasona não modificou o peso e o tamanho dos embriões em desenvolvimento, em nenhum dos grupos. Houve atraso discreto no estadiamento segundo a escala de Hamburger e Hamilton entre os embriões expostos às menores concentrações testadas. O coeficiente de Murray mostrou-se promissor como um bioindicador do efeito dose-dependente sobre o desenvolvimento da rede vascular da membrana em concentrações de Dexametasona compatíveis com a existentes em águas superficiais do ambiente urbano e que são de interesse para análise ambiental. Os dados sugerem que a membrana corioalantóica de embrião de galinha pode ser aplicável para análise de Dexametasona em águas superficiais do ambiente urbano, sem a necessidade de concentração das amostras coletadas. Este desenvolvimento resultou no produto educacional que foi apresentado no ciclo de palestras da Fisiotox da Faculdade de Ciências Farmacêuticas para alunos de pós graduação com finalidade de educação permanente. This work consists of a proposal to adapt the chicken embryo chorioallantoic membrane model, a robust platform used for the evaluation of angiogenesis, for the determination of disturbance in the growth of the vascular network caused by dilute aqueous solutions of Dexamethasone, which is an environmental contaminant with antiangiogenic activity. The tested concentrations, compatible with those found in surface waters, were 0.8 ng/L, 8 ng/L, 20 ng/L and 80 ng/L. The experimental design considered the solubility of the substance in a hydroalcoholic vehicle and the compatibility of the model (100 L/egg). In all groups exposed to Dexamethasone, general effects on the vasculature were observed, with more intensity and frequency after exposure to higher doses. These effects include a large number of anastomoses and vessels with triple branches, curved vessels, close bifurcations in medium-sized vessels, producing parallel courses of thin vessels and loss of the typical hierarchical distribution of branches. The bioassay was applied under conditions in which dexamethasone did not modify the weight and size of the developing embryos, in any of the groups. There was a slight delay in staging according to the Hamburger and Hamilton scale among embryos exposed to the lowest tested concentrations. Murray\'s coefficient has shown to be promising as a bioindicator of the dose-dependent effect on the development of the membrane vascular network at concentrations of dexamethasone compatible with those existing in surface waters of the urban environment and which are of interest for environmental analysis. The data suggest that the chicken embryo chorioallantoic membrane may be applicable for the analysis of dexamethasone in surface waters of the urban environment, without the need for concentration of the collected samples. This development resulted in the educational product that was presented in the cycle of lectures given by Fisiotox at the Faculty of Pharmaceutical Sciences for graduate students with the purpose of continuing education. https://doi.org/10.11606/D.108.2023.tde-03082023-093031info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USP2023-12-21T18:08:35Zoai:teses.usp.br:tde-03082023-093031Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-12-22T12:03:59.498856Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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