Estudo cruzado de interação farmacocinética comparando doses fixas de Prilocaína nanoencapsulada gel (2.5%), Lidocaína nanoencapsulada gel (2.5%) e associação de Prilocaína e Lidocaína nanoencapsuladas 2.5% (Nanorap®) por via tópica em voluntários de pesquisa sadios.

• Autor(a) principal: Luiz Gustavo Balaguer Cruz
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://doi.org/10.11606/T.42.2020.tde-17022020-105102

Introdução: Nanorap é uma nova formulação para anestesia tópica composta por lidocaína (2,5%) e prilocaína (2,5%) na forma nanoencapsulada. Objetivo do estudo: O objetivo deste estudo foi avaliar a interação farmacocinética entre doses fixas de lidocaína (2,5%), prilocaína (2,5%) ou a mistura eutética de ambos (Nanorap®) em voluntários sadios. Métodos: 48 voluntários saudáveis receberam topicamente 2 g de lidocaína com prilocaína ou Nanorap®. Amostras de sangue foram coletadas e amostras de plasma foram obtidas para análise farmacocinética. Os fármacos foram quantificados com um espectrómetro de massa com um triplo quadripolo em tandem (em sequência), no modo de monitorização de múltiplas reacções (MRM) com uma fonte de ionização de electropulverização positiva. Realizamos ECG antes da aplicação e no Tmax previsto para investigar a presença de cardiotoxicidade comparando intervalos QTc. Para determinação de drogas em plasma humano, utilizou-se cromatografia líquida de alta performance acoplada a técnica de espectrometria de massa em sequência. (HPLC-MS / MS). Resultados: O limite inferior de quantificação (LLQ) para lidocaína e prilocaína foi de 0,5 ng/mL com tempo de retenção cromatográfica de 1,98 minutos e 2,01 minutos, respectivamente. Não foram observadas diferenças nos intervalos QTc após os dois tratamentos. A prevalência de eventos adversos (EA) após a aplicação do produto foi de 15% no final do estudo (período de 3 meses). A relação coaxial dos pontos médios Nanorap® vs. lidocaína (104%) e Nanorap® vs. prilocaína (96%) foi centralizada. A relação AUC0- inf para Nanorap® vs. lidocaína foi de 89,06 e para Nanorap® vs. prilocaína foi de 81,78 (h * ng / mL). Conclusão: Um método modificado adequado para quantificação de plasma para lidocaína e prilocaína foi desenvolvido. Nanorap® foi bem tolerado e nenhuma interação farmacocinética foi observada em voluntários saudáveis.