Avaliações farmacogenética e da relação de metabólitos da nicotina em pacientes tratados com fármacos antitabagismo

• Autor(a) principal: Tomaz, Paulo Roberto Xavier
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-03102022-124014/
• topic: Abandonar o hábito de fumar; Bupropion; Bupropiona; Citocromo P-450 CYP2A6; Citocromo P-450 CYP2B6; Cotinina; Cotinine; Cytochrome P-450 CYP2A6; Cytochrome P-450 CYP2B6; Farmacogenética; Nicotina; Nicotine; Pharmacogenetics; Polimorfismo genético; Polymorphism genetic; Smoking cessation; Vareniclina; Varenicline

O tabagismo ainda é um problema de saúde pública global e representa a maior causa de mortes evitáveis. Apenas cerca de um terço dos pacientes tem sucesso no tratamento farmacológico antitabágico e por esse motivo avanços são cada vez mais necessários para tornar esse tratamento mais efetivo. Recentes estudos demonstraram que o uso de estratégias que permitem o tratamento mais individualizado, tais como a identificação de polimorfismos genéticos e a quantificação da relação de metabólitos da nicotina (RMN), podem ser capazes de aumentar a taxa de sucesso desses pacientes. Nesse contexto, o presente estudo tem os objetivos de avaliar a possível associação dos polimorfismos rs1801272, rs2839943 (CYP2A6) e rs8109525 (CYP2B6) com a taxa de sucesso no tratamento antitabágico com vareniclina; quantificar a RMN de pacientes que irão iniciar o tratamento farmacológico antitabágico e identificar possíveis associações com o desfecho do tratamento e com características gerais dos pacientes. Para a avalição farmacogenética, foram incluídos 167 pacientes que concluíram o tratamento com vareniclina, com ou sem sucesso, provenientes do Programa de Assistência ao Fumante (PAF) do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Brasil. Os polimorfismos foram genotipados com a tecnologia de PCR em tempo real utilizando a plataforma TaqMan®. Para a avaliação da RMN, foram incluídos 185 pacientes provenientes do PAF, que ainda iriam iniciar o tratamento farmacológico. Tais pacientes foram acompanhados de forma prospectiva para a avaliação do desfecho do tratamento. A razão trans-3\'-hidroxicotinina/cotinina (3HC/CO) foi obtida a partir da dosagem de ambos os metabólitos, em amostras de soro, através da técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS). Dos pacientes incluídos para a análise farmacogenética, identificamos que aqueles com genótipos AG ou GG, para o rs8109525, foram associados com maior OR para o sucesso no tratamento antitabágico com vareniclina, quando comparado ao grupo com genótipo AA (OR = 2,01; IC 95% = 1,01 - 4,00; p = 0,047). Dos pacientes incluídos na avaliação da RMN, 29,7% foram considerados metabolizadores lentos e 70,3% normais/rápidos. As médias de metabólitos foram associadas ao número de cigarros fumados por dia (p < 0,001 para cotinina e 0,023 para hidroxicotinina). No entanto, não foram encontradas associações significativas entre a RNM e o desfecho do tratamento ou características gerais dos pacientes. Destacamos que este estudo pode contribuir para a indicação de estratégias que possam fazer parte da customização de tratamentos e, consequentemente, melhorar as taxas de sucesso no processo de cessação do tabagismo