Semicarbazonas e tiossemicarbazonas análogas à tioacetazona: síntese, estudos in silico e avaliação de atividade antituberculose

• Autor(a) principal: Neres, Rafael Vitor Pereira dos Santos
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
• Texto Completo: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/27696
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; Tuberculose; Farmacologia; Agentes antiinfecciosos; Tuberculosis; Pharmacology; Anti-infective agents

Mycobacterium tuberculosis é o bacilo causador da tuberculose, doença infectocontagiosa de alto impacto mundial, principalmente em pacientes imunodeficientes. O tratamento poliquimioterápico possui fármacos de primeira e segunda escolha. Entretanto, possuem severos efeitos adversos e um longo tratamento, o que aumenta a chance de abandono pelos pacientes. Fato que se tornou um enorme problema, pois deu início a manifestação de cepas multirresistentes e extensivamente resistentes a um ou mais antibióticos. Em decorrência deste cenário, faz-se necessário o desenvolvimento de novas substâncias mais seguras e eficazes com potencial de ação anti-Mycobacterium tuberculosis. As tiossemicarbazonas e semicarbazonas possuem um amplo perfil farmacológico, além de apresentarem eficácia na inibição da enzima ribonucleotídeo redutase, potencializando ainda mais o interesse de estudo desses compostos. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta a síntese de uma série de tiossemicarbazonas e semicarbazonas com estruturas químicas análogas ao fármaco tioacetazona, com foco na avaliação da atividade anti- Mycobacterium tuberculosis e a realização de estudos de predição de parâmetros físico-químicos in silico. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 26,2 a 89,4 %. A caracterização foi realizada com a utilização de espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e por espectroscopia na região do infravermelho (FT-IR). Os estudos de parâmetros in silico foram realizados com auxilio dos softwares OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® e Molinspiration®, nos quais propriedades físico-químicas atribuídas à capacidade de biodisponiibildade oral, ação toxicológica, predições de atividades farmacológicas e bioativade foram obtidas e as analises indicaram que as substâncias podem apresentar bom perfil de biodisponibilidade. As tiossemicarbazonas 4, 5, 3 e 2 foram as substâncias mais ativas contra a cepa padrão H37Rv de M. tuberculosis, com MIC de 7,8, 15,6, 15,6 e 31,25 µg.mL-1, respectivamente. Por fim, apesar de não ser conhecido o mecanismo de ação ou os alvos moleculares para as moléculas propostas, foi observado que quando inserido substituintes halogênios como grupos retiradores de elétrons na posição para do anel aromático atrelado ao efeito lipofílico do átomo de enxofre das tiossemicarbazonas se resulta em uma melhora da atividade.