Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose

• Autor(a) principal: Rezende, Bruno Henrique Martarello
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
• Texto Completo: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/31353
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; Tuberculose; Farmacologia; Agentes antiinfecciosos; Tuberculosis; Pharmacology; Anti-infective agents

A tuberculose é uma doença infecciosa milenar causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis que ainda apresenta um alto índice de contaminação e de óbitos especialmente na última década. O tratamento é de caráter poli quimioterápico, envolvendo substâncias que apresentam alta toxicidade, especialmente devido ao tempo de exposição a algumas delas, visto que o tratamento é longo. Diante dessas diversidades é grande o número de indivíduos que abandonam o tratamento que visa a eliminação do bacilo e é comum o surgimento de cepas multirresistentes aos antibióticos utilizados na terapêutica, expondo a necessidade de buscar novos compostos com potencial antituberculose e com menor toxicidade durante o período que ocorre o tratamento. As salicilhidrazonas são moléculas bioativas frequentemente reportadas como substâncias com ação antibacteriana e antiinflamatória na literatura, motivando estudos de compostos derivados dessas moléculas. Assim, o presente trabalho apresenta a síntese de duas salicilhidrazonas (2Furaldeido salicilhidrazona (SH10) e 2Tiofenocarboxaldeído salicilhidrazona(SH11)), a partir do ácido salicílico, com vistas para a avaliação da atividade antiMycobacterium tuberculosis e a execução de estudos de predição de parâmetros físicoquímicos in silico. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 34,34% a 57,06%. A caracterização dos compostos foi realizada com a utilização de espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e por espectroscopia na região do infravermelho. A investigação dos parâmetros in silico foram realizadas para uma série de 17 salicilhidrazonas (SH1SH17) com uso dos softwares OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® e Molinspiration®, que forneceram dados das propriedades físicoquímicas acerca da capacidade de biodisponibilidade oral, ação toxicológica, predições de atividades farmacológicas e bioativade. A avaliação da atividade antituberculose das salicilhidrazonas SH1SH17 foi realizada com a cepa padrão H37Rv e cepas resistentes aos fármacos utilizados na quimioterapia da tuberculose visando a identificação de potenciais novos fármacos que possam atuar satisfatoriamente como agentes antituberculose. As salicilhidrazonas mais ativas contra a cepa padrão H37Rv de M. tuberculosis: MIC de 3,8 μg.mL1 (SH11), 7,9 μg.mL1 (SH10), 15,6 μg.mL1 (SH13 e SH14) e 31,25 μg.mL1 (SH8, SH12, SH15 e SH16). A salicilhidrazona SH11 mostrou um perfil igualmente ativo contra duas cepas resistentes de M. tuberculosis e ainda melhores resultados (MIC de 1,95 μg.mL1) para a maioria das cepas resistentes testadas. Por fim, apesar de não ser conhecido o mecanismo de ação ou os alvos moleculares para as moléculas propostas, foi observado que quando inserido substituintes heterocíclicos se resulta em uma melhora da atividade.