Avaliação do potencial genotóxico, imunotóxico e carcinogênico dos compostos benzimidazóis: uma revisão sistemática de estudos epidemiológicos e experimentais
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54904 |
Resumo: | Os benzimidazóis constituem uma classe de substâncias químicas que são amplamente utilizadas, principalmente, como anti-helmínticos e fungicidas no setor agropecuário. Estes compostos, dentre seus mecanismos de ação, se ligam a tubulina e inibem a polimerização em microtúbulos, estruturas filamentosas do citoesqueleto eucariótico que estão envolvidas em diversos processos celulares. Os mecanismos de ação desta classe estão correlacionados a toxicidade dos benzimidazóis e o risco da exposição humana a estes agentes químicos. Nesse contexto, o objetivo geral do projeto consistiu em avaliar a evidência disponível sobre o potencial genotóxico, imunotóxico e/ou carcinogênico dos compostos benzimidazóis para fins de avaliação de risco à saúde humana. Desenvolveu-se uma revisão sistemática de estudos experimentais (in vitro, in vivo e ex vivo) e uma de estudos epidemiológicos (envolvendo a exposição humana), de forma independente. A metodologia foi baseada no: registro dos protocolos na plataforma PROSPERO; busca das evidências nas bases de dados eletrônicas Medline, Embase e BVS; seleção dos estudos pelos critérios de inclusão e exclusões; extração dos dados; avaliação do risco de viés das pesquisas incluídas; e síntese qualitativa e interpretação crítica dos resultados. Posteriormente, as evidências foram integradas através dos aspectos de Bradford Hill para avaliar a relação causal entre a exposição e a toxicidade. Parbendazol e triclabendazol foram os únicos compostos benzimidazóis que não apresentaram nenhum tipo de evidência e, portanto, não puderam ser avaliados. Os estudos epidemiológicos foram escassos e de exposições múltiplas, em sua maioria, mas de modo geral, todos os compostos benzimidazóis, com exceção do fuberidazol, demonstraram em modelos experimentais in vitro e in vivo uma capacidade genotóxica bem estabelecida. Embora algumas pesquisas tenham observado resultados positivos para a carcinogenicidade do benomil, tiabendazol e tiofanato-metílico e imunotoxicidade do benomil, carbendazim, oxfendazol e tiabendazol, a carência de estudos não permite determinar uma relação bem estabelecida entre a exposição e o desfecho. Após a integração das evidências epidemiológicas e experimentais observou-se que é mais provável que exista uma sugestão de causalidade entre a exposição ao benomil e a genotoxicidade. Dessa forma, baseado nos estudos incluídos nestas revisões, conclui-se que, no geral, a exposição aos compostos benzimidazóis representa perigo à saúde humana, em relação ao potencial genotóxico das substâncias. |
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Gomes, Juliana BarrosoPaumgartten, Francisco Jose Roma2022-09-27T18:23:33Z2022-09-27T18:23:33Z2022GOMES, Juliana Barroso. Avaliação do potencial genotóxico, imunotóxico e carcinogênico dos compostos benzimidazóis: uma revisão sistemática de estudos epidemiológicos e experimentais. 2022. 239 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública e Meio Ambiente) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2022.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54904Os benzimidazóis constituem uma classe de substâncias químicas que são amplamente utilizadas, principalmente, como anti-helmínticos e fungicidas no setor agropecuário. Estes compostos, dentre seus mecanismos de ação, se ligam a tubulina e inibem a polimerização em microtúbulos, estruturas filamentosas do citoesqueleto eucariótico que estão envolvidas em diversos processos celulares. Os mecanismos de ação desta classe estão correlacionados a toxicidade dos benzimidazóis e o risco da exposição humana a estes agentes químicos. Nesse contexto, o objetivo geral do projeto consistiu em avaliar a evidência disponível sobre o potencial genotóxico, imunotóxico e/ou carcinogênico dos compostos benzimidazóis para fins de avaliação de risco à saúde humana. Desenvolveu-se uma revisão sistemática de estudos experimentais (in vitro, in vivo e ex vivo) e uma de estudos epidemiológicos (envolvendo a exposição humana), de forma independente. A metodologia foi baseada no: registro dos protocolos na plataforma PROSPERO; busca das evidências nas bases de dados eletrônicas Medline, Embase e BVS; seleção dos estudos pelos critérios de inclusão e exclusões; extração dos dados; avaliação do risco de viés das pesquisas incluídas; e síntese qualitativa e interpretação crítica dos resultados. Posteriormente, as evidências foram integradas através dos aspectos de Bradford Hill para avaliar a relação causal entre a exposição e a toxicidade. Parbendazol e triclabendazol foram os únicos compostos benzimidazóis que não apresentaram nenhum tipo de evidência e, portanto, não puderam ser avaliados. Os estudos epidemiológicos foram escassos e de exposições múltiplas, em sua maioria, mas de modo geral, todos os compostos benzimidazóis, com exceção do fuberidazol, demonstraram em modelos experimentais in vitro e in vivo uma capacidade genotóxica bem estabelecida. Embora algumas pesquisas tenham observado resultados positivos para a carcinogenicidade do benomil, tiabendazol e tiofanato-metílico e imunotoxicidade do benomil, carbendazim, oxfendazol e tiabendazol, a carência de estudos não permite determinar uma relação bem estabelecida entre a exposição e o desfecho. Após a integração das evidências epidemiológicas e experimentais observou-se que é mais provável que exista uma sugestão de causalidade entre a exposição ao benomil e a genotoxicidade. Dessa forma, baseado nos estudos incluídos nestas revisões, conclui-se que, no geral, a exposição aos compostos benzimidazóis representa perigo à saúde humana, em relação ao potencial genotóxico das substâncias.Benzimidazoles are a class of chemical substances that are widely used, mainly as an-thelmintics and fungicides in the agricultural sector. These compounds, among their mecha-nisms of action, bind to tubulin and inhibit polymerization in microtubules, filamentary struc-tures of the eukaryotic cytoskeleton that are involved in several cellular processes. The mecha-nisms of action of this class are correlated with the toxicity of benzimidazoles and the risk of human exposure to these chemical agents. In this context, the general objective of the project was to evaluate the available evidence on the genotoxic, immunotoxic and/or carcinogenic po-tential of benzimidazole compounds for the purposes of risk assessment to human health. A systematic review of experimental studies (in vitro, in vivo, ex vivo) and one of epidemiological studies (involving human exposure) were developed independently. The methodology was based on: registration of protocols on the PROSPERO platform; search for evidence in Medline, Embase and BVS electronic databases; selection of studies by inclusion and exclusion criteria; data extraction; assessment of the risk of bias of the included studies; and qualitative synthesis and critical interpretation of the results. Subsequently, the evidence was integrated through the Bradford Hill aspects to assess the causal relationship between exposure and toxicity. Par-bendazole and triclabendazole were the only benzimidazole compounds that did not present any type of evidence and, therefore, could not be evaluated. Epidemiological studies were scarce and most of them involved multiple exposures, but in general, all benzimidazole compounds, except for fuberidazole, demonstrated in in vitro and in vivo experimental models a well-estab-lished genotoxic capacity. Although some studies have observed positive results for the car-cinogenicity of benomyl, thiabendazole and thiophanate-methyl and the immunotoxicity of be-nomyl, carbendazim, oxfendazole and thiabendazole, the lack of studies does not allow deter-mining a well-established relationship between exposure and outcome. After the integration of epidemiological and experimental evidence, it was observed that it is more likely that there is a suggestion of causality between exposure to benomyl and genotoxicity. Thus, based on the studies included in these reviews, it is concluded that, in general, exposure to benzimidazole compounds represents a danger to human health, in relation to the genotoxic potential of the substances.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porEstudos ExperimentaisBenzimidazóisRevisão SistemáticaToxicidadeEstudos EpidemiológicosBenzimidazolesSystematic ReviewToxicityEpidemiological StudiesExperimental StudiesBenzimidazóisRevisão SistemáticaToxicidadeEstudos EpidemiológicosGenotoxicidadeEstudos de IntervençãoAvaliação do potencial genotóxico, imunotóxico e carcinogênico dos compostos benzimidazóis: uma revisão sistemática de estudos epidemiológicos e experimentaisEvaluation of the genotoxic, immunotoxic and carcinogenic po-tential of benzimidazole compounds: a systematic review of epidemiological and experimental studiesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2022-05-25Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz.Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca.Mestrado AcadêmicoRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Saúde Pública e Meio Ambienteinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/54904/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALjuliana_barroso_gomes_ensp_mest_2022.pdfapplication/pdf2689205https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/54904/2/juliana_barroso_gomes_ensp_mest_2022.pdf02e250e74f094ba1cf5f5fc093cedd79MD52icict/549042022-09-27 15:23:34.317oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352022-09-27T18:23:34Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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