Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Teixeira, Clarissa Romero
Data de Publicação: 2006
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34508
Resumo: As leishmanioses são causadas por parasitas do gênero Leishmania, importantes parasitas intracelulares de macrófagos que se manifestam em formas clínicas diferentes. A resposta imune celular é a resposta protetora efetiva contra parasitas intracelulares. Já foi demonstrado que algumas lectinas de plantas foram capazes de induzir a produção, por células mononucleares murinas, de óxido nítrico (NO), interferon gama (IFN-y) e IL-12, moléculas importantes em uma resposta celular. No presente trabalho nós investigamos o potencial imunoestimulatório de três lectinas vegetais e avaliamos a possibilidade de utilizá-Ias como adjuvantes em um modelo de vacinação contra leishmnaniose cutânea experimental. Para avaliar o potencial estimulatório das lectinas, células esplênicas murinas e CMSP humanas foram estimuladas em cultura com as lectinas Canavalia brasiliensis (ConBr), Pisum arvense (PAA) ou Artocarpus integrifolia (KM(+)) e os sobrenadantes coletados para determinação da produção de IFN-y, IL-10 e IL-4. Todas as lectinas foram capazes de induzir a secreção de IFN-y e uma pequena quantidade de IL-4 por células esplênicas murinas e IFN-y, IL-10 e IL-4 por CMSP humanas. Para avaliação do potencial adjuvante, camundongos C57BU6 e BALB/c foram imunizados com as lectinas ConBr, PAA ou KM(+) com o antígeno solúvel de Leishmania amazonensis (SLA) ou com o antígeno ou lectinas isoladamente. Antes do desafio com Leishmania amazonensis BA 125, os soros dos animais imunizados foram coletados para determinação de IgG anti-Leishmania. A avaliação da infecção foi monitorada semanalmente pela medida da pata infectada. Apenas os animais imunizados com a lectina PAA e PAA+SLA produziram altos títulos de IgG anti-Leishmania. A resposta celular foi avaliada por uma reação de hipersensibilidade tardia (DTH), realizada dez semanas após o desafio. Não foi possível relacionar a resposta de DTH a um perfil de resistência. Apenas os animais imunizados com a lectina KM(+) foram protegidos parcialmente contra posterior infecção. Apesar das lectinas ConBr, PAA and KM(+) terem demonstrado estimular a secreção de moléculas capazes de direcionar uma resposta imune celular, nossos resultados sugerem que as lectinas testadas não possuem atividade adjuvante na vacinação contra Leishmania amazonensis.
id CRUZ_3e77c22bc9edf6339287b22bb1834668
oai_identifier_str oai:www.arca.fiocruz.br:icict/34508
network_acronym_str CRUZ
network_name_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
repository_id_str 2135
spelling Teixeira, Clarissa RomeroReis, George Alexandre dosCunha, Fernando de QueirozAlmeida, Roque Pacheco deMengele Junior, José OrivaldoBarral Netto, ManoelBarral Netto, Manoel2019-07-30T16:46:44Z2019-07-30T16:46:44Z2006TEIXEIRA, Clarissa Romero. Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório. 2006. 84 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2006.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34508As leishmanioses são causadas por parasitas do gênero Leishmania, importantes parasitas intracelulares de macrófagos que se manifestam em formas clínicas diferentes. A resposta imune celular é a resposta protetora efetiva contra parasitas intracelulares. Já foi demonstrado que algumas lectinas de plantas foram capazes de induzir a produção, por células mononucleares murinas, de óxido nítrico (NO), interferon gama (IFN-y) e IL-12, moléculas importantes em uma resposta celular. No presente trabalho nós investigamos o potencial imunoestimulatório de três lectinas vegetais e avaliamos a possibilidade de utilizá-Ias como adjuvantes em um modelo de vacinação contra leishmnaniose cutânea experimental. Para avaliar o potencial estimulatório das lectinas, células esplênicas murinas e CMSP humanas foram estimuladas em cultura com as lectinas Canavalia brasiliensis (ConBr), Pisum arvense (PAA) ou Artocarpus integrifolia (KM(+)) e os sobrenadantes coletados para determinação da produção de IFN-y, IL-10 e IL-4. Todas as lectinas foram capazes de induzir a secreção de IFN-y e uma pequena quantidade de IL-4 por células esplênicas murinas e IFN-y, IL-10 e IL-4 por CMSP humanas. Para avaliação do potencial adjuvante, camundongos C57BU6 e BALB/c foram imunizados com as lectinas ConBr, PAA ou KM(+) com o antígeno solúvel de Leishmania amazonensis (SLA) ou com o antígeno ou lectinas isoladamente. Antes do desafio com Leishmania amazonensis BA 125, os soros dos animais imunizados foram coletados para determinação de IgG anti-Leishmania. A avaliação da infecção foi monitorada semanalmente pela medida da pata infectada. Apenas os animais imunizados com a lectina PAA e PAA+SLA produziram altos títulos de IgG anti-Leishmania. A resposta celular foi avaliada por uma reação de hipersensibilidade tardia (DTH), realizada dez semanas após o desafio. Não foi possível relacionar a resposta de DTH a um perfil de resistência. Apenas os animais imunizados com a lectina KM(+) foram protegidos parcialmente contra posterior infecção. Apesar das lectinas ConBr, PAA and KM(+) terem demonstrado estimular a secreção de moléculas capazes de direcionar uma resposta imune celular, nossos resultados sugerem que as lectinas testadas não possuem atividade adjuvante na vacinação contra Leishmania amazonensis.Saliva of blood feeding arthropods contains a great variety of hemostatic, inflammatory and immunomodulatory molecules and has been incriminated in facilitating the establishment of the parasite in their host. We report on the leukocyte chemoattractive effect of salivary gland homogenate (SGH) from Lutzomyia longipalpis using an air pouch model in BALB/c and C57BL/6 mice. We were able to observe a different kinetics of cell recruitment between the two mouse strains. While SGH induced a significant increase in macrophage and eosinophil influx in BALB/c mice after twelve hours, only neutrophils were observed in the C57BL/6 exudate. Analyzing the expression of chemokines responsible for this differentiated effect, we observed an increased expression of CCL2/MCP-1 in BALB/c but not in C57BL/6 mice. In fact, treatment with Bindarit, an inhibitor of CCL2/MCP-1 synthesis, and also with a specific anti-MCP-1 mAb resulted in a drastic reduction of macrophage recruitment and inhibition of CCL2/MCP-1 expression in the lining tissue. CCL2/MCP-1 production was also seen in vitro when J774 murine macrophages were exposed to SGH. The SGH effect was abrogated by pre-incubation with serum containing anti-SGH IgG antibodies as well as in mice previously sensitized with L. longipalpis bites. To investigate which salivary molecules were responsible for this effect, we stimulated the air pouch using cDNA constructions and protein recombinants from L. longipalpis saliva. We observed that the 1 IkDa recombinat and its cDNA, induced an early inflamatory response, while recombinants and cDNA from the yellow family and 6IkDa protein induced a late response. The combination SGH with L. chagasi resulted in na aditive effect on leukocyte recruitment when compared to L. chagasi alone in both mouse strains. SGH also modified CCL2/MCP-1, CCL4/MIP-lp, CCLl 1/eotaxin and CXCLl/KC expression induced by the parasite in both mouse strains. These results suggest that L. longipalpis saliva plays an important role in modulating host’s inflammatory response induced by the parasite recruiting more inflammatory cells to the site of inoculation.CAPES, CNPq e FIOCRUZ.Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porCentro de Pesquisas Gonçalo MonizFlebótomoSalivaVacinas contra LeishmaniaAdjuvantes ImunológicosInflamaçãoQuimiocinasSand flyLeishmaniaisInflammationChemokinesAvaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatórioinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2006Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador/BAPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34508/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALClarissa Romero Teixeira Avaliação ... 2006.pdfClarissa Romero Teixeira Avaliação ... 2006.pdfapplication/pdf78834713https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34508/2/Clarissa%20Romero%20Teixeira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20...%202006.pdfe202c390a0f3886f50af335204c0a67cMD52TEXTClarissa Romero Teixeira Avaliação ... 2006.pdf.txtClarissa Romero Teixeira Avaliação ... 2006.pdf.txtExtracted texttext/plain432475https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34508/3/Clarissa%20Romero%20Teixeira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20...%202006.pdf.txt25091ec72a5a1fbb0bc9bc139e6df43fMD53icict/345082019-07-31 02:02:27.35oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-07-31T05:02:27Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
title Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
spellingShingle Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
Teixeira, Clarissa Romero
Flebótomo
Saliva
Vacinas contra Leishmania
Adjuvantes Imunológicos
Inflamação
Quimiocinas
Sand fly
Leishmaniais
Inflammation
Chemokines
title_short Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
title_full Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
title_fullStr Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
title_full_unstemmed Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
title_sort Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório
author Teixeira, Clarissa Romero
author_facet Teixeira, Clarissa Romero
author_role author
dc.contributor.member.none.fl_str_mv Reis, George Alexandre dos
Cunha, Fernando de Queiroz
Almeida, Roque Pacheco de
Mengele Junior, José Orivaldo
Barral Netto, Manoel
dc.contributor.author.fl_str_mv Teixeira, Clarissa Romero
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Barral Netto, Manoel
contributor_str_mv Barral Netto, Manoel
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Flebótomo
Saliva
Vacinas contra Leishmania
Adjuvantes Imunológicos
Inflamação
Quimiocinas
topic Flebótomo
Saliva
Vacinas contra Leishmania
Adjuvantes Imunológicos
Inflamação
Quimiocinas
Sand fly
Leishmaniais
Inflammation
Chemokines
dc.subject.en.pt_BR.fl_str_mv Sand fly
Leishmaniais
Inflammation
Chemokines
description As leishmanioses são causadas por parasitas do gênero Leishmania, importantes parasitas intracelulares de macrófagos que se manifestam em formas clínicas diferentes. A resposta imune celular é a resposta protetora efetiva contra parasitas intracelulares. Já foi demonstrado que algumas lectinas de plantas foram capazes de induzir a produção, por células mononucleares murinas, de óxido nítrico (NO), interferon gama (IFN-y) e IL-12, moléculas importantes em uma resposta celular. No presente trabalho nós investigamos o potencial imunoestimulatório de três lectinas vegetais e avaliamos a possibilidade de utilizá-Ias como adjuvantes em um modelo de vacinação contra leishmnaniose cutânea experimental. Para avaliar o potencial estimulatório das lectinas, células esplênicas murinas e CMSP humanas foram estimuladas em cultura com as lectinas Canavalia brasiliensis (ConBr), Pisum arvense (PAA) ou Artocarpus integrifolia (KM(+)) e os sobrenadantes coletados para determinação da produção de IFN-y, IL-10 e IL-4. Todas as lectinas foram capazes de induzir a secreção de IFN-y e uma pequena quantidade de IL-4 por células esplênicas murinas e IFN-y, IL-10 e IL-4 por CMSP humanas. Para avaliação do potencial adjuvante, camundongos C57BU6 e BALB/c foram imunizados com as lectinas ConBr, PAA ou KM(+) com o antígeno solúvel de Leishmania amazonensis (SLA) ou com o antígeno ou lectinas isoladamente. Antes do desafio com Leishmania amazonensis BA 125, os soros dos animais imunizados foram coletados para determinação de IgG anti-Leishmania. A avaliação da infecção foi monitorada semanalmente pela medida da pata infectada. Apenas os animais imunizados com a lectina PAA e PAA+SLA produziram altos títulos de IgG anti-Leishmania. A resposta celular foi avaliada por uma reação de hipersensibilidade tardia (DTH), realizada dez semanas após o desafio. Não foi possível relacionar a resposta de DTH a um perfil de resistência. Apenas os animais imunizados com a lectina KM(+) foram protegidos parcialmente contra posterior infecção. Apesar das lectinas ConBr, PAA and KM(+) terem demonstrado estimular a secreção de moléculas capazes de direcionar uma resposta imune celular, nossos resultados sugerem que as lectinas testadas não possuem atividade adjuvante na vacinação contra Leishmania amazonensis.
publishDate 2006
dc.date.issued.fl_str_mv 2006
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-07-30T16:46:44Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-07-30T16:46:44Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv TEIXEIRA, Clarissa Romero. Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório. 2006. 84 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2006.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34508
identifier_str_mv TEIXEIRA, Clarissa Romero. Avaliação da atividade inflamatória da saliva de L. longipalpis utilizando o modelo do bolsão inflamatório. 2006. 84 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2006.
url https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34508
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
publisher.none.fl_str_mv Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron:FIOCRUZ
instname_str Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron_str FIOCRUZ
institution FIOCRUZ
reponame_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
collection Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
bitstream.url.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34508/1/license.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34508/2/Clarissa%20Romero%20Teixeira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20...%202006.pdf
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34508/3/Clarissa%20Romero%20Teixeira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20...%202006.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
e202c390a0f3886f50af335204c0a67c
25091ec72a5a1fbb0bc9bc139e6df43f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.arca@fiocruz.br
_version_ 1813008941623279616