Associação entre o SNP IL-17A -197 G/A (rs2275913) e a susceptibilidade à leishmaniose tegumentar Americana no Estado de Pernambuco, Brasil

• Autor(a) principal: Albuquerque, Suênia da Cunha Gonçalves de
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/32762
• topic: Interleucina 17; Leishmaniose tegumentar; SNP; Imunopatogênese; Th17; Interleukin 17; Cutaneous leishmaniasis; SNP; Immunopathogenesis; Th17 cells; Leishmaniose Cutânea/imunologia; Leishmaniose Cutânea/parasitologia; Polimorfismo de Nucleotídeo Único; Interleucina-17; Células Th17/imunologia; Leishmania braziliensis/imunologia; Leishmania braziliensis/patogenicidade; Testes de Sensibilidade Parasitária; Sangue/parasitologia; Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/métodos; Predisposição Genética para Doença; Estudos de Casos e Controles

A interleucina17 (IL-17) é um mediador da resposta imune contra Leishmania.A associação de SNPs no IL-17 com desordens imunológicas e doenças infecciosas já foi demonstrada. No entanto, nenhuma associação de variantes do IL-17 com a leishmaniose tegumentar Americana (LTA) foi ainda descrita. Este estudo avaliou a associação do SNP IL-17 -197 G/A rs2275913 com a susceptibilidade à infecção por Leishmania braziliensis, em indivíduos de regiões endêmicas do Estado de Pernambuco, Brasil. Pessoas de municípios do Estado foram diagnosticadas quanto à infecção por L. (V.) braziliensis, e agrupadas como sintomáticos (gS, casos), assintomáticos (gA, controles) e sem infecção (gSI). As freqüências genotípicas foram determinadas e o equilíbrio de Hardy-Weinberg (EqHW) foi avaliado. A associaçãodo rs2275913 com a doença (casos) foi medida por Odds ratio (OR). As cargas parasitárias (cp) foram comparadas entre gS e gA, e entre os genótipos. A frequência de células IL-17+ e concentração de Il-17 secretada foram avaliadas por citometria de fluxo, e correlacionadas com a carga parasitária. 365 indivíduos foram inclusos no estudo de associação: 186 compuseram um grupo sem infecção, 88 foram considerados gS (casos) e 91 gA (controles). O alelo raro A foi encontrado em 45 gA, e 45 gS. O estudo de associação tipo caso-controle mostrou ausência de associação (OR=1,27; IC: 0,70-2,33; p= 0,424) de portadores do alelo A com a susceptibilidade à LTA, frente à infecção por L. braziliensis. Maiores frequências de células CD4+ IL-17+ alternativas e patogênicas foram observadas entre portadores do alelo A (AA/AG x GG: p=0,018; p=0,018, respectivamente). A correlação de frequências de células IL-17+ IFNγ+ e IFNγ- com as cps de pacientes expostos à infecção mostrou relação significativa de Th17 patogênicas (IFNγ+) (p=0,043; r2=0,347) com a eliminação de parasitas. Dentro dos critérios estatísticos estabelecidos, O SNP IL-17 -197 G/A não tem associação suficiente para ser sugerido como um marcador de susceptibilidade ao desenvolvimento de doença frente à infecção por L. braziliensis, embora os resultados obtidos confirmem a capacidade deste SNP em alterar significativamente a quantidade de citocina expressa. O conjunto de resultados obtidos demonstra que a quantidade de IL-17 não exerce influência aparente sobre as cargas parasitárias dos indivíduos expostos à infecção, sugerindo que sua função neste aspecto seria relacionada ao estímulo da secreção de IFNγ, e à proporção de células Th17 IFNγ+ diferenciadas em resposta à infecção. Este estudo acrescenta conhecimento sobre a influência de uma importante variação genética em IL-17 sobre a LTA, e pode contribuir para reforçar o papel da IL-17 na patogênese da LTA.