Avaliação das células Natural Killer (NK) de indivíduos infectados pelo Zika Vírus (ZIKAV)

• Autor(a) principal: Queiroz, Gabriel Andrade Nonato
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52991
• topic: ZIKV; CyTOF; Resposta immune; ZIKV; CyTOF; Immune response; ZIKV; Resposta imune

O vírus da Zika (ZIKAV) foi identificado no Brasil em 2015 e resultou na maior epidemia já relatada por este vírus. A epidemia no Brasil foi associada a um aumento no número de bebês nascidos com microcefalia, sendo considerada uma emergência de saúde pública de importância internacional. A patogênese das complicações associadas ao ZIKAV complicações ainda é desconhecida e não estão claros os fatores ligados a estas complicações, como resposta imune, carga viral, fatores do hospedeiro, momento da infecção ou presença de comorbidades. As células NK são ativadas durante a infecção viral aguda e sua atividade contribui para o reconhecimento e resposta contra células infectadas. Desta forma, o presente trabalho buscou avaliar a resposta das células Natural Killer (NK) de indivíduos infectados pelo Vírus Zika por citometria de massa. Trata-se de um estudo de corte transversal, envolvendo pacientes atendidos em um pronto atendimento na cidade de Salvador. Foram avaliados os pacientes com quadro sugestivo de infecção viral aguda entre maio de 2015 e agosto de 2017. O diagnóstico de ZIKAV foi confirmado com resultado positivo ao rt-PCR no sangue ou urina ou saliva. Os pacientes também foram testados para infecção por Dengue ou Chikungunya (CHIKV) através do rt-PCR. Para avaliação da resposta imune, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram obtidas e criopreservadas. Posteriormente, as células foram descongeladas e realizada a avaliação da resposta das células NK por citometria de massa (Cytof). Os resultados mostraram que as Células NK desses pacientes continha subconjuntos de células, ativadas que expressam níveis mais elevados de CD57, NKG2C e KIR3DL1 em comparação com os de doadores saudáveis. Além disso, as células NK KIR3DL1+ desses pacientes produziram altos níveis de IFN- e TNF-, em resposta à estimulação in vitro. Adicionalmente, em pacientes infectados com ZIKV, foi observada uma superprodução de IFN-, que se correlacionou com o marcador de ativação de STAT-5. Desta forma, os resultados do presente estudo sugerem que as células NK contribuem para a geração de uma resposta imune anti-ZIKV eficaz e que pode afetar o desfecho da doença e/ou o desenvolvimento de sintomas persistentes.