Estudo da participação do PDGF nas células de Schwann humanas ST88-14: possível envolvimento na fibrose neural na hanseníase

• Autor(a) principal: Athaide, Mariana Martins de
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33235
• topic: Células de Schwann; Mycobacterium leprae; Hanseníase; Fibrose; Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas; Células de Schwann

A fibrose causa danos irreversíveis ao nervo periférico de pacientes com hanseníase, e as células de Schwann (CS) podem estar diretamente envolvidas, visto que o Mycobacterium leprae (ML), o agente etiológico da doença, apresenta um tropismo por estas células. Considerando que a hanseníase possui diferentes formas clínicas e que os pacientes apresentam diferentes graus de inflamação e fibrose, se faz necessário avaliar quais mediadores pró-fibróticos, além do TGF-\03B21, poderiam contribuir para este processo. O PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) tem sido identificado como um dos principais mediadores envolvidos na fibrogênese de diversos órgãos, contudo, são necessários mais estudos para investigar a relação entre este fator e as doenças infecciosas caracterizadas por fibrose, como a hanseníase. Desta forma, este estudo teve como objetivo avaliar a possível contribuição do PDGF e de seus receptores na lesão neural da hanseníase no modelo in vitro com CS humanas da linhagem ST88-14, e ex vivo a partir da avaliação dos níveis séricos de pacientes com hanseníase com a forma neural pura (HNP). Este estudo mostrou que as CS da linhagem ST88-14 produzem constitutivamente PDGF-BB e esta produção é aumentada por ML + TGF\03B2-1 em 7 dias Também observamos que o estímulo com ML induz a expressão do receptor PDGFR-\03B1. Além disso, mostramos que a via de sinalização TGF\03B2-1/TGF\03B2R é importante tanto para a expressão de PDGFR \03B1 e \03B2, quanto para a mudança funcional das CS, pois regula a deposição/secreção de matriz extracelular (MEC) induzida nestas células. Adicionalmente, observamos que PDGF-BB induz o aumento da expressão de TGF\03B2RI e II pelas CS. De maneira geral, os resultados ex vivo fortaleceram a hipótese de que o PDGF é um potencial indutor da fibrose neural na hanseníase junto aos efeitos já descritos exercidos pelo TGF\03B2-1, uma vez que pacientes HNP apresentam níveis séricos elevados de PDGF-BB e MCP-1 comparados aos pacientes não hansenianos. Visto que juntos esses fatores atuam na fibrose, poderemos compreender melhor a patogênese que leva à fibrose e impede a regeneração neural em pacientes com hanseníase.