Caracterização de biomarcadores imunológicos circulantes e presentes na lesão de pacientes com leishmaniose cutânea localizada que atendem aos critérios para tratamento com Glucantime®
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56333 |
Resumo: | A leishmaniose cutânea localizada (LCL) é a forma clínica mais prevalente da leishmaniose tegumentar (LT) no Brasil. A resolução da doença depende do equilíbrio do sistema imunológico do hospedeiro, que aliado ao tratamento, aumentam as chances de cura. O tratamento no Brasil é realizado predominantemente com Glucantime® que pode ser administrado por duas vias: endovenosa e intralesional. Não há trabalhos acerca do perfil de resposta imune apresentado pelos pacientes que apresentam perfil clínico compatível para realizar tratamento intralesional. Nesse sentido, o estudo propôs avaliar o perfil de mediadores imunológicos do sangue periférico e exsudato inflamatório da lesão de pacientes com LCL antes do início do tratamento com Glucantime® intralesional que tiveram desfecho de cura clínica. Para isso, os níveis de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento foram quantificados utilizando o kit Bio-Plex Pro Human Cytokine 27 em amostras de sangue periférico e do exsudato inflamatório de indivíduos sem lesão cutânea (SL), pacientes com lesões cutâneas de origem não leishmaniótica (NL) e casos confirmados de LCL submetidos ao tratamento endovenoso (LC-EV) ou intralesional (LC-IL). No grupo NL a presença de alto produtores de fatores de crescimento circulantes é observada. Por outro lado, o grupo LC-EV apresentou perfil de lesão ligeiramente modulada, com produção de CCL4, IL-1Ra IL-9 e IL-10, enquanto o grupo LC-IL foi mais inflamatório, com alta produção de CXCL10, IL-1, IL-6, TNF, IL-12, IFN- e baixa de IL-10. Pela análise do diagrama de Venn, foi possível observar o compartilhamento de 9 biomarcadores sistêmicos e 23 do microambiente da lesão entre LC-EV e LC-IL. No entanto, no grupo LC-EV houve intensa correlação apenas entre os biomarcadores circulantes, havendo perda de conexões quando avaliados no exsudato inflamatório e o oposto foi observado no grupo LC-IL. Os resultados mostram que os pacientes que atendem aos critérios para terapia intralesional apresentam perfil imunológico diferenciado que pode ser favorável ao controle do parasito e resposta ao tratamento. Referente ao tempo de lesão, foram verificados menores níveis de CXCL8, CCL3, TNF, IFN- e GM-CSF em pacientes do grupo LC-IL com lesões recentes. Na assinatura observou-se a presença de alto produtores de citocinas moduladoras. Já na análise do diagrama de Venn, 5 e 17 biomarcadores foram exclusivos em lesões recentes e tardias, respectivamente. No entanto, maior número de conexões fortes foram observadas em pacientes com lesões recentes. O estudo de medidores imunológicos pode ser uma ferramenta importante para protocolos de recomendação da terapia intralesional que além de reduzir custos para o tratamento, possui baixa toxicidade. |
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Souza, Jaqueline Paulino dePereira, Agnes Antônia SampaioPascoal, Vanessa Peruhype MagalhãesRibeiro, Juliana MartinsRibeiro, Fernanda LudolfPascoal, Vanessa Peruhype Magalhães2023-01-05T12:14:52Z2023-01-05T12:14:52Z2022SOUZA, Jaqueline Paulino de. Caracterização de biomarcadores imunológicos circulantes e presentes na lesão de pacientes com leishmaniose cutânea localizada que atendem aos critérios para tratamento com Glucantime®. Belo Horizonte: s.n., 2022. 97 p. Dissertação(Mestrado em Ciências da Saúde. Área de concentração: Doenças infecciosas e parasitárias)-Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56333A leishmaniose cutânea localizada (LCL) é a forma clínica mais prevalente da leishmaniose tegumentar (LT) no Brasil. A resolução da doença depende do equilíbrio do sistema imunológico do hospedeiro, que aliado ao tratamento, aumentam as chances de cura. O tratamento no Brasil é realizado predominantemente com Glucantime® que pode ser administrado por duas vias: endovenosa e intralesional. Não há trabalhos acerca do perfil de resposta imune apresentado pelos pacientes que apresentam perfil clínico compatível para realizar tratamento intralesional. Nesse sentido, o estudo propôs avaliar o perfil de mediadores imunológicos do sangue periférico e exsudato inflamatório da lesão de pacientes com LCL antes do início do tratamento com Glucantime® intralesional que tiveram desfecho de cura clínica. Para isso, os níveis de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento foram quantificados utilizando o kit Bio-Plex Pro Human Cytokine 27 em amostras de sangue periférico e do exsudato inflamatório de indivíduos sem lesão cutânea (SL), pacientes com lesões cutâneas de origem não leishmaniótica (NL) e casos confirmados de LCL submetidos ao tratamento endovenoso (LC-EV) ou intralesional (LC-IL). No grupo NL a presença de alto produtores de fatores de crescimento circulantes é observada. Por outro lado, o grupo LC-EV apresentou perfil de lesão ligeiramente modulada, com produção de CCL4, IL-1Ra IL-9 e IL-10, enquanto o grupo LC-IL foi mais inflamatório, com alta produção de CXCL10, IL-1, IL-6, TNF, IL-12, IFN- e baixa de IL-10. Pela análise do diagrama de Venn, foi possível observar o compartilhamento de 9 biomarcadores sistêmicos e 23 do microambiente da lesão entre LC-EV e LC-IL. No entanto, no grupo LC-EV houve intensa correlação apenas entre os biomarcadores circulantes, havendo perda de conexões quando avaliados no exsudato inflamatório e o oposto foi observado no grupo LC-IL. Os resultados mostram que os pacientes que atendem aos critérios para terapia intralesional apresentam perfil imunológico diferenciado que pode ser favorável ao controle do parasito e resposta ao tratamento. Referente ao tempo de lesão, foram verificados menores níveis de CXCL8, CCL3, TNF, IFN- e GM-CSF em pacientes do grupo LC-IL com lesões recentes. Na assinatura observou-se a presença de alto produtores de citocinas moduladoras. Já na análise do diagrama de Venn, 5 e 17 biomarcadores foram exclusivos em lesões recentes e tardias, respectivamente. No entanto, maior número de conexões fortes foram observadas em pacientes com lesões recentes. O estudo de medidores imunológicos pode ser uma ferramenta importante para protocolos de recomendação da terapia intralesional que além de reduzir custos para o tratamento, possui baixa toxicidade.Localized cutaneous leishmaniasis (LCL) is the most prevalent clinical form of cutaneous leishmaniasis (TL) in Brazil. The resolution of the disease depends on the equilibrium of the host's immune system, which, combined with treatment, increases the chances of being healed. Treatment in Brazil is predominantly performed with Glucantime®, that can be administered in two different ways: intravenous and intralesional ones. There hasn’t been previous studies between the immune response profile presented by patients who present a compatible clinical profile to undergo intralesional treatment.Based on that, this study has proposed to evaluate the immunological mediators’ of peripheral blood and lesion exudate of patients with LCL before starting treatment with intralesional Glucantime® who had a clinical cure outcome. This way, the levels of chemokines, cytokines and growth factors were quantified using the Bio-Plex Pro Human Cytokine 27 kit in peripheral’s samples blood and inflammatory exudate from individuals without any skin lesions (WL), patients with skin lesions of non-leishmaniasis (NL) and confirmed cases of CL submitted to intravenous (CL-IV) or intralesional (CL-IL) treatment. In NL group the presence of high producers of circulating growth factors is observed. On the other hand, the CL-EV group shows a slightly modulated lesion profile, with production of CCL4, IL-1Ra IL-9 and IL-10, while the CL-IL group was more inflammatory, with high production of CXCL10, IL-1, IL-6, TNF, IL-12, IFN- and low production of IL-10. In the Venn diagram analysis, 9 systemic biomarker’s and 23 sites were shared between CL-IV and CL-IL. However, in the CL-IV group there was an intense correlation only between the circulating biomarker’s, with loss of connections when evaluated in the inflammatory exudate and the opposite was observed in the LC-IL group. The results reveal that patients who meet the criteria for intralesional therapy have a unique immunological profile that may be favorable in combating the parasite and responding to treatment. Regarding the time of lesion, it was found lower levels of CXCL8, CCL3, TNF, IFN- and GM-CSF in patients from CL-IL group with recent lesions. In the signature, was observed the presence of high producers of modulating cytokines. In the Venn diagram analysis, 5 and 17 biomarkers are unique in recent and late lesions, respectively. However, a higher number of strong correlations was observed in patients with recent lesions. The study of immune system’s indicators could be an important tool for recommending protocols for intralesional therapy which, in addition to reducing treatment costs, has low toxicity. Keywords:CAPESFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.pors.n.leishmaniose cutânea localizadaterapia intralesionalGlucantime®perfil imunológicolocalized cutaneous leishmaniasisintralesional therapyGlucantime®;immunological profileLeishmaniasis Cutânea Difusaterapia intralesional/ tratamento farmacológicoAntimoniato de Meglumina/uso terapêuticoCaracterização de biomarcadores imunológicos circulantes e presentes na lesão de pacientes com leishmaniose cutânea localizada que atendem aos critérios para tratamento com Glucantime®info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2022Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrasilUniversidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, MG, BrasilMestrado AcadêmicoBelo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/56333/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51ORIGINALD_22_Jaqueline Paulino de Souza.pdfD_22_Jaqueline Paulino de Souza.pdfapplication/pdf1721347https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/56333/2/D_22_Jaqueline%20Paulino%20de%20Souza.pdf7cf3cd7dcace0d8f9daae6a42f28c4d3MD52icict/563332023-01-05 09:14:53.545oai:www.arca.fiocruz.br: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ório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-01-05T12:14:53Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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Caracterização de biomarcadores imunológicos circulantes e presentes na lesão de pacientes com leishmaniose cutânea localizada que atendem aos critérios para tratamento com Glucantime® Souza, Jaqueline Paulino de leishmaniose cutânea localizada terapia intralesional Glucantime® perfil imunológico localized cutaneous leishmaniasis intralesional therapy Glucantime®; immunological profile Leishmaniasis Cutânea Difusa terapia intralesional/ tratamento farmacológico Antimoniato de Meglumina/uso terapêutico |
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