Imunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Digital do Instituto Evandro Chagas (Patuá) |
Texto Completo: | https://patua.iec.gov.br/handle/iec/6965 |
Resumo: | A raiva é uma encefalomielite zoonótica que afeta humanos e demais mamíferos, causada pelo Lyssavirus rabies (RABV), um vírus neurotrópico que é transmitido principalmente por mordedura, arranhadura ou lambedura de animais infectados. Embora o envolvimento da medula espinhal na patogênese da raiva esteja descrito, a imunopatologia da infecção rábica neste tecido permanece pouco esclarecida. O presente estudo buscou avaliar mecanismos imunopatológicos da raiva na medula espinhal lombar de camundongos infectados experimentalmente com a variante antigênica 3 (VAg3) do RABV, proveniente de morcego hematófago da espécie Desmodus rotundus. Empregando-se uma combinação de análises imuno-histoquímicas, histopatológicas e estatísticas, investigou-se a cinética da resposta imune ao longo de 21 dias, além lesões microscópicas produzidas pelo RABV na medula espinhal lombar de camundongos BALB/c. Os achados sugerem que o RABV induz uma resposta pró-inflamatória na medula espinhal, caracterizada pela elevada expressão de RIPK1, NLRP3 e caspase-8, bem como de proteínas associadas à morte celular por apoptose (caspase-3) e necroptose (MLKL). Além disso, observou-se pouca expressão de marcadores anti-inflamatórios e imunossupressores, como IL-10 e FOXP3, e também, lesões histopatológicas discretas, caracterizadas por congestão, edema celular, tumefação neuronal, infiltrado mononuclear e neurônios necróticos. O estudo sugere que a limitada resposta anti-inflamatória, em conjunto com as especificidades de patogenicidade da cepa do RABV, pode ter facilitado a resposta polarizada para a pró-inflamação observada na medula espinhal. Ainda, a importante expressão de MLKL e caspase-3, pode indicar a ocorrência de necroptose e apoptose, possivelmente de maneira simultânea, o que pode ter contribuído para a redução da expressão do antígeno viral ao longo da cinética. Por fim, hipotetiza-se que as lesões histopatológicas discretas possam ser atribuídas às especificidades da variante viral. Os resultados obtidos neste estudo fornecem novos insights sobre a resposta imunológica e histopatológica induzida pelo RABV, e destacam a importância de investigações com foco na medula espinhal, para obter uma ampla compreensão da imunopatogênese da raiva. |
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Silva, Vinicius Pacheco daSouza, Alex Junior Souza deWanzeller, Ana Lúcia MonteiroFernandes, Elaine RanieroSousa, Jorge Rodrigues deCasseb, Livia Medeiros Neves2023-09-19T12:00:13Z2023-09-19T12:00:13Z2023SILVA, Vinicius Pacheco da. Imunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental. 2023. 90 f. Dissertação (Mestrado em Virologia) - Instituto Evandro Chagas, Programa de Pós-Graduação em Virologia, Ananindeua, 2023. Disponível em: https://patua.iec.gov.br/handle/iec/6965.https://patua.iec.gov.br/handle/iec/6965A raiva é uma encefalomielite zoonótica que afeta humanos e demais mamíferos, causada pelo Lyssavirus rabies (RABV), um vírus neurotrópico que é transmitido principalmente por mordedura, arranhadura ou lambedura de animais infectados. Embora o envolvimento da medula espinhal na patogênese da raiva esteja descrito, a imunopatologia da infecção rábica neste tecido permanece pouco esclarecida. O presente estudo buscou avaliar mecanismos imunopatológicos da raiva na medula espinhal lombar de camundongos infectados experimentalmente com a variante antigênica 3 (VAg3) do RABV, proveniente de morcego hematófago da espécie Desmodus rotundus. Empregando-se uma combinação de análises imuno-histoquímicas, histopatológicas e estatísticas, investigou-se a cinética da resposta imune ao longo de 21 dias, além lesões microscópicas produzidas pelo RABV na medula espinhal lombar de camundongos BALB/c. Os achados sugerem que o RABV induz uma resposta pró-inflamatória na medula espinhal, caracterizada pela elevada expressão de RIPK1, NLRP3 e caspase-8, bem como de proteínas associadas à morte celular por apoptose (caspase-3) e necroptose (MLKL). 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Os resultados obtidos neste estudo fornecem novos insights sobre a resposta imunológica e histopatológica induzida pelo RABV, e destacam a importância de investigações com foco na medula espinhal, para obter uma ampla compreensão da imunopatogênese da raiva.CNPq; CAPESMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Programa de Pós-Graduação em Virologia. Ananindeua, PA, Brasil.porMS/SVSA/Instituto Evandro ChagasImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimentalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2023-04-14Seção de Ensino, Informação Científica e MemóriaMS/SVSA/Instituto Evandro ChagasMestrado AcadêmicoAnanindeua / PAPrograma de Pós-Graduação em VirologiaVírus da Raiva / patogenicidadeMedula Espinal / virologiaRaiva / virologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Digital do Instituto Evandro Chagas (Patuá)instname:Instituto Evandro Chagas (IEC)instacron:IECORIGINALImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental.pdfImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental.pdfapplication/pdf3809700https://patua.iec.gov.br/bitstreams/6e5bd7d1-c09c-4966-8c3d-4033d4b22063/download4a429752b67b876d7de89f4772639d02MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82182https://patua.iec.gov.br/bitstreams/24eab1f0-8dfb-495e-9650-e84b871ff3e6/download11832eea31b16df8613079d742d61793MD52TEXTImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental.pdf.txtImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental.pdf.txtExtracted texttext/plain103068https://patua.iec.gov.br/bitstreams/f213a66f-d576-48b7-a2f7-e71469998715/downloadc62aa4956e71db31ad7b64533def1589MD53THUMBNAILImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental.pdf.jpgImunopatologia da raiva na medula espinhal durante a cinética de infecção experimental.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2743https://patua.iec.gov.br/bitstreams/ef02a4ba-9928-4957-835e-50069e03bda9/download06599086dd5a945d5276d4f96570253aMD54iec/69652023-09-19 13:49:22.858oai:patua.iec.gov.br:iec/6965https://patua.iec.gov.brRepositório InstitucionalPUBhttps://patua.iec.gov.br/oai/requestclariceneta@iec.gov.br || Biblioteca@iec.gov.bropendoar:2023-09-19T13:49:22Repositório Digital do Instituto Evandro Chagas (Patuá) - 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