Medicao dos receptores ativados por proteases (PARs) em atividades biologicas da giroxina

• Autor(a) principal: SILVA, JOSE A.A. da
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9493
• topic: snakes; venoms; serine proteinases; enzyme activity; toxins; thrombin

A giroxina ?? uma enzima serinoprotease do veneno da cascavel sul-americana Crotalus durissus terrificus. ?? uma toxina apenas parcialmente caracterizada e com m??ltiplas atividades. Atua na coagula????o, na diminui????o da press??o arterial e induz um comportamento neurot??xico descrito como rolamento em barril. Os mecanismos envolvidos nestas atividades n??o s??o conhecidos. Considerando que a giroxina ?? uma enzima com alto potencial para ser um novo f??rmaco com aplica????es em cl??nica m??dica como a trombina, tripsina, ancrod??, batroxobin?? e calicre??na, ?? importante determinar como a giroxina atua. As an??lises em eletroforese em gel de poliacrilamida e dicro??smo circular confirmaram a pureza e integridade da mol??cula. A administra????o intravenosa em camundongos comprovou a neurotoxicidade (rolamento em barril). O estudo in vivo com microscopia intravital comprovou que a giroxina induz vasodilata????o com participa????o dos receptores ativados por proteases (PARs), do ??xido n??trico e da Na+K+ATPase. A ades??o e rolamento de leuc??citos indicaram que n??o possui atividade pr??-inflamat??ria. A giroxina induziu a agrega????o plaquet??ria, que foi bloqueada pelos inibidores dos receptores PAR-1 e PAR-4 (SCH 79797 e tcY-NH2, respectivamente). Finalmente, foi demonstrado que a giroxina alterou temporariamente a permeabilidade da barreira hematoencef??lica (BHE). Neste estudo foi comprovado que os receptores ativados por proteases e o ??xido n??trico s??o mediadores envolvidos nas atividades biol??gicas da giroxina.