Estudo do metabolismo de catinonas psicoativas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lopes, Beatriz Teixeira
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/41345
Resumo: Tese de mestrado, Química, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
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spelling Estudo do metabolismo de catinonas psicoativasNSPCatinonas sintéticasMetabolitosMicrossomasLC-ESI-HRMSTeses de mestrado - 2019Domínio/Área Científica::Ciências Naturais::Ciências QuímicasTese de mestrado, Química, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019Este trabalho foi realizado no âmbito de um protocolo entre a Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa (FCUL), o Laboratório de Polícia Científica da Polícia Judiciária (LPC/PJ) e o Instituto Superior Técnico (IST), que tem como objetivo a análise, determinação de padrões e investigação científica de Novas Substâncias Psicoativas (NSP) em Portugal. Nos últimos anos, o ‘’cenário’’ do mundo das drogas mudou devido ao crescente desenvolvimento e consumo de NSP. NSP designa-se por ‘’uma substância na forma pura ou numa preparação que não está abrangida pela Convenção Única das Nações Unidas sobre os Estupefacientes, de 1961, alterada pelo Protocolo de 1972, nem pela Convenção das Nações Unidas sobre as Substâncias Psicotrópicas, de 1971, mas que pode colocar riscos sociais ou para a saúde semelhantes aos colocados pelas substâncias abrangidas pelas referidas convenções’’. Devido ao rápido crescimento das NSP no mercado, a resposta das autoridades é dificultada em termos de estudo toxicológicos e de desenvolvimento de metodologias analíticas adequadas para a identificação e quantificação de NSP e dos seus metabolitos em amostras biológicas. Este conhecimento é essencial para a atuação das autoridades forenses e antidoping. Assim, é fundamental a aproximação entre as autoridades judiciais e os grupos de investigação, para a identificação de metabolitos de NSP que entram no mercado, assim como de outros que se antecipam que poderão brevemente surgir no mercado. As catinonas sintéticas constituem um dos maiores grupos de NSP, são análogos estruturais da catinona, um dos principais compostos psicoativos da planta Catha edulis. Este trabalho teve como objetivo a identificação metabolitos de Fase I e de Fase II das catinonas 4'-metil-N,N-dietilcatinona (4-MDEC, também conhecida por 4Me-anfepramona), 4’-metil-N,N-dimetilcatinona (4-MDMC), 4’-cloropirrolidinovalerofenona (4Cl-PVP) e 4'-cloroetilcatinona (4-CEC), que apesar de já ter sido reportado o aparecimento no mercado de substâncias recreativas são ainda desconhecidos os seus metabolitos. Para tal, estas catinonas foram incubadas in vitro, em microssomas de rato e humano (RLM e HLM, respetivamente) e fração S9 de fígado de rato, na presença de cofatores adequados e os metabolitos gerados foram posteriormente identificados por Cromatografia Líquida acoplada à espetrometria de massa de alta resolução de tandem com ionização por Electrospray (LC-ESI-HRMS/MS). A utilização desta técnica de alta resolução foi essencial para elucidação estrutural dos metabolitos identificados. Este procedimento possibilitou a identificação, pela primeira vez, de dois metabolitos de Fase I e um de Fase II da 4Me-anfepramona, 1 metabolito de Fase II da 4-MDMC, 4 metabolitos de Fase I e três de Fase II da 4Cl-PVP e dois de Fase I e um de Fase II da 4-CEC. Para além destes, foi também identificado um novo metabolito de Fase II da alfa-pirrolidinovalerofenona (α-PVP). Esta cationona serviu de controlo positivo nas incubações, por já serem conhecidos alguns dos seus metabolitos. Os resultados obtidos serão de grande utilidade para as entidades judiciais, tornando agora possível atestar o consumo destes NSP por identificação em amostras biológicas dos metabolitos identificados no âmbito desta tese. Este estudo constitui ainda o primeiro passo para o conhecimento mais profundo da atividade/toxicidade dos vários metabolitos identificados.This work was carried out under the scope of a protocol established between Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa (FCUL), Laboratório de Polícia Científica da Polícia Judiciária (LPC/PJ) and Instituto Superior Técnico (IST), which is aimed at the analysis, standard preparation and scientific investigation of New Psychoactive Substances (NPS) in Portugal. In recent years, the drug scene has changed with the increasing development and consumption of New Psychoactive Substances (NPS). NPS means '' a substance in pure form or in a misture that is not covered by the 1961 United Nations Single Convention on Narcotic Drugs, as amended by the 1972 Protocol, or by the United Nations Convention on Psychotropic Substances, 1971, but which may pose social or health risks similar to those posed by substances covered by those Conventions ''. Due to the rapid growth of NPSs on the market, the authorities' response is hampered in terms of toxicological study and of the development of suitable analytical methodologies for the identification and quantification of NPSs and their metabolites in biological samples. This knowledge is pivotal for the work of forensic and anti-doping authorities. Therefore, the collaborative work between judicial authorities and research groups is crucial for identifying the metabolites of NPS new in the market as well as of others which are anticipated to appear in the market in a near future. Synthetic cathinones, which constitute one of the largest groups of NPS, are structural analogues of cathinone, one of the main psychoactive compounds of the Catha edulis plant. The aim of this work was to identify Phase I and Phase II metabolites of the cathinones 4Me-anfepramone, 4-MDMC, 4Cl-PVP and 4-CEC, although their appearance on the recreational substances market has already been reported, their metabolites are still unknown.. To this end, these cathinones were incubated in vitro in rat and human microsomes (RLM and HLM, respectively) and rat liver S9 fraction, in the presence of appropriate cofactors, and the generated metabolites were further identified by Liquid Chromatography coupled to Electrospray ionization tandem high resolution mass spectrometry (LC-ESI-HRMS/MS). The use of this high-resolution technique was essential for structural elucidation of the identified metabolites. This strategy allowed the first-hand identification of two Phase I and one Phase II metabolites of 4Me-anphepramone, one Phase II metabolite of 4-MDMC, four Phase I metabolites and three Phase II metabolites of 4Cl-PVP, two Phase I and one Phase II of 4-CEC. In addition to these, a new α-PVP Phase II metabolite was also identified. This cathionone was used as a positive control in incubations, taking into consideration that some of its metabolites are already reported in literature. The results obtained will be very useful for the judicial entities, making now possible to attest the consume of these NPS upon detection of the metabolites identified in the scope of this thesis, in biological samples. This study constitutes also the first step towards a deeper understanding of the activity/toxicity of the multiple metabolites identified.Gaspar, Helena Margarida Guerrreiro Galla,1970-Antunes, Alexandra Maria MoitaRepositório da Universidade de LisboaLopes, Beatriz Teixeira2022-12-01T01:32:07Z201920192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/41345TID:202386694porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:40:43Zoai:repositorio.ul.pt:10451/41345Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:54:37.624850Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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