Síntese e avaliação fotocitotoxicológica de corantes esquarílicos

• Autor(a) principal: Machado, Maria de Fátima Pinto
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/9622
• topic: terapia fotodinâmica; fotossensibilizador

Atualmente, uma das principais causas de morte são as doenças de foro oncológico. A terapia fotodinâmica (PDT) surge como uma necessidade de explorar terapias alternativas devido aos efeitos secundários que estão implícitos nas terapias convencionais. Esta técnica terapêutica consegue provocar citotoxicidade nas células tumorais poupando ao mesmo tempo o tecido saudável. Isto acontece devido a uma tríade de componentes, fotossensibilizador (FS), oxigénio e luz por si só inofensivos, mas quando juntos capazes de iniciar uma reação fotoquímica que culmina na produção de agentes tóxicos letais, principalmente oxigénio singuleto ( 1O2), que acabam por induzir a morte celular. A escolha do agente FS é extremamente importante para o sucesso da PDT e a classe dos corantes cianínicos tem-se vindo a mostrar bastante interessante devidos às características que lhe estão inerentes. O principal objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento de novos corantes cianínicos aminoesquarílicos com forte absorção no infravermelho próximo, boa permeabilidade celular e ainda elevada seletividade para as células tumorais de forma a otimizar o seu potencial como agentes FS. Para tal, começou-se por sintetizar vários corantes aminoesquarílicos com grupos terminais derivados do 2-metilbenzotiazole e 2-metilquinolina adequadamente funcionalizados na parte amina com elementos de reconhecimento celular. Os novos corantes sintetizados foram caracterizados estruturalmente por espectroscopia UV/Vis, IV, 1H-RMN, 13C-RMN e massa exata. Seguindo-se a avaliação da capacidade de geração de 1O2 e por fim da sua (foto)citotoxicidade in vitro tanto dos corantes funcionalizados como dos seus percursores. Relativamente à síntese, enquanto que a funcionalização com colesterol se mostrou eficiente já a funcionalização com glucose não foi possível. Em relação à capacidade de produção de 1O2 esta mostrou-se mais eficiente nos corantes halogenados com iodo. Os resultados experimentais obtidos in vitro indicam que, considerando apenas as linhas celulares tumorais, os corantes aminoesquarílicos não funcionalizados com o colesterol mostram ser mais eficientes. Contudo, os seus análogos funcionalizados mostram ser melhores FS quando se comparam os valores das linhas celulares tumorais com a linha não tumoral (PLP2), uma vez que estes mostramse menos fotocitotóxicos na linha não tumoral.