Síntese e avaliação biológica de novas 7-hidrazonas esteroides

• Autor(a) principal: Vaz, Miguel Sanches
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/8604
• topic: Citotoxicidade; Esteroides; Farmácia Comunitária; Farmácia Hospitalar.; Hidrazonas; Inibidores da Acetilcolinesterase; Inibidores da Xantina Oxidase; Oxidação Alílica; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas

O presente relatório de estágio encontra-se subdividido em três capítulos que abordam cada um dos períodos de aprendizagem inseridos na unidade curricular Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas. O primeiro capítulo trata a componente de investigação, desenvolvida no Centro de Investigação de Ciências da Saúde, da Universidade da Beira Interior, na área da química farmacêutica de esteroides. Os esteroides são um grupo de compostos que desempenham importantes funções no organismo e nos quais diferentes funcionalizações têm estado associadas a propriedades farmacológicas relevantes. Neste âmbito, compostos contendo um anel de pirazolina no anel D de esteroides foram sintetizados pelo nosso grupo de investigação e têm sido associados a atividades anti-tumorais e potencial ação inibitória da acetilcolinesterase. Deste modo, neste trabalho, pretendeu-se explorar a presença do núcleo pirazolina no anel B de esteroides e avaliar as respetivas atividades biológicas dos compostos. Porém, não se obteve sucesso na inserção do grupo pirazolina no anel B, contudo, obtiveram-se compostos com um grupo hidrazona em C7 (compostos 15 e 16), que aparentam ser intermediários do processo de síntese das pirazolinas. Assim, é descrita a síntese da hidrazona no anel B e os respetivos passos sintéticos antecedentes (acetilação e oxidação alílica). Adicionalmente, avaliou-se a citotoxicidade dos compostos sintetizados através do ensaio de MTT em linhas celulares saudáveis (NHDF) e tumorais (PC-3), verificando-se seletividade da citotoxidade para as células tumorais. O composto 15 foi o que apresentou melhor atividade antiproliferativa nas células tumorais. Adicionalmente, os compostos foram avaliados quanto à capacidade para inibir a xantina oxidase e a acetilcolinesterase. Não se verificou atividade inibitória da xantina oxidase, mas observou-se uma significativa inibição da acetilcolinesterase, sendo que o grupo hidrazona (compostos 15 e 16) parece estar associado a um aumento dessa inibição. O capítulo dois diz respeito ao estágio em Farmácia Hospitalar, que foi realizado no Hospital Pêro da Covilhã, no período de 22 de Janeiro a 18 de Março de 2018, sob a orientação da Dr.ª Olímpia Fonseca. São descritas as áreas e as respetivas funções dos farmacêuticos na farmácia hospitalar, mencionando-se igualmente as atividades realizadas durante o estágio. O capítulo três refere-se ao estágio em Farmácia Comunitária, que foi realizado na Farmácia Holon Covilhã, no período de 19 de Março a 1 de Junho de 2018, sob a orientação da Dr.ª Patrícia Amaral. É apresentado genericamente o funcionamento da farmácia, as suas áreas de intervenção, a legislação que regula o setor, assim como as tarefas e atividades desempenhadas durante o estágio.