A oxidação alílica na posição 4 de esteroides na preparação de potenciais compostos bioativos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jesus, Mafalda Martins de
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/8310
Resumo: O presente relatório de estágio, inserido na unidade curricular intitulada “Estágio”, do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, representa como o culminar de uma formação técnico-científica, ao longo de um ciclo de cinco anos. Neste contexto, foram realizados dois estágios referentes às componentes de farmácia comunitária e hospitalar em adição a um trabalho de investigação na área dos esteroides substituídos por um grupo hidroxilo na posição alílica C-4. O primeiro capítulo, referente à componente de investigação laboratorial, foi desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, sendo intitulado “A oxidação alílica na posição 4 de esteroides na preparação de potenciais compostos bioativos”. A oxidação alílica de esteroides é uma importante via de obtenção de produtos bioativos. No que diz respeito a esteroides resultantes de oxidações na posição 4, os mesmos têm sido poucos estudados. Assim, neste âmbito, os objetivos deste trabalho foram a síntese de ?5-esteroides 4?-hidroxilados, a partir dos substratos como o colesterol, diosgenina e desidroepiandrosterona, no sentido de efetuar estudos sobre a sua atividade biológica e o desenvolvimento de uma metodologia analítica que facilite a sua identificação em amostras biológicas. O estudo da atividade biológica e desenvolvimento de metodologia analítica foram aplicados quer aos substratos, quer aos compostos sintetizados. Neste contexto, foi possível a síntese dos compostos supramencionados com rendimentos de reação moderados a baixos. A partir dos estudos de citotoxicidade celular dos compostos sintetizados, bem como dos seus percursores, nas linhas celulares HepaRG e HepG2, concluiu-se que a introdução de um grupo hidroxilo diminui a sua atividade antiproliferativa. O desenvolvimento de dois métodos analíticos, por HPLC-DAD, permitiu a separação e identificação dos compostos em estudo e poderá ter futura aplicabilidade em estudos com estes compostos, nomeadamente metabólicos. O segundo capítulo deste relatório aborda a componente de estágio em farmácia comunitária, a qual decorreu na farmácia São Cosme, na Covilhã, sob a orientação do Dr. Carlos Tavares. Neste capítulo são referenciadas as diversas responsabilidades e atividades atribuídas ao farmacêutico comunitário, bem como algumas particularidades alocadas ao enquadramento legal e financeiro desta componente. O terceiro capítulo, no âmbito da componente de estágio em farmácia hospitalar, decorreu sob orientação da Dra. Olímpia Fonseca, nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Cova da Beira. Neste âmbito, esta parte do relatório pretende dar enfoque às principais áreas de atuação farmacêutica bem como os aspetos legais inerentes às mesmas, num contexto de farmácia hospitalar.
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O primeiro capítulo, referente à componente de investigação laboratorial, foi desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, sendo intitulado “A oxidação alílica na posição 4 de esteroides na preparação de potenciais compostos bioativos”. A oxidação alílica de esteroides é uma importante via de obtenção de produtos bioativos. No que diz respeito a esteroides resultantes de oxidações na posição 4, os mesmos têm sido poucos estudados. Assim, neste âmbito, os objetivos deste trabalho foram a síntese de ?5-esteroides 4?-hidroxilados, a partir dos substratos como o colesterol, diosgenina e desidroepiandrosterona, no sentido de efetuar estudos sobre a sua atividade biológica e o desenvolvimento de uma metodologia analítica que facilite a sua identificação em amostras biológicas. O estudo da atividade biológica e desenvolvimento de metodologia analítica foram aplicados quer aos substratos, quer aos compostos sintetizados. Neste contexto, foi possível a síntese dos compostos supramencionados com rendimentos de reação moderados a baixos. A partir dos estudos de citotoxicidade celular dos compostos sintetizados, bem como dos seus percursores, nas linhas celulares HepaRG e HepG2, concluiu-se que a introdução de um grupo hidroxilo diminui a sua atividade antiproliferativa. O desenvolvimento de dois métodos analíticos, por HPLC-DAD, permitiu a separação e identificação dos compostos em estudo e poderá ter futura aplicabilidade em estudos com estes compostos, nomeadamente metabólicos. O segundo capítulo deste relatório aborda a componente de estágio em farmácia comunitária, a qual decorreu na farmácia São Cosme, na Covilhã, sob a orientação do Dr. Carlos Tavares. Neste capítulo são referenciadas as diversas responsabilidades e atividades atribuídas ao farmacêutico comunitário, bem como algumas particularidades alocadas ao enquadramento legal e financeiro desta componente. O terceiro capítulo, no âmbito da componente de estágio em farmácia hospitalar, decorreu sob orientação da Dra. Olímpia Fonseca, nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Cova da Beira. Neste âmbito, esta parte do relatório pretende dar enfoque às principais áreas de atuação farmacêutica bem como os aspetos legais inerentes às mesmas, num contexto de farmácia hospitalar.The present report, included in a curricular unit entitled "Internship", of the Integrated Masters in Pharmaceutical Sciences, represents the culmination of a technical-scientific training, over a five-year cycle. In this context, two internships were performed by me on community and hospital pharmacy in addition to a research work in the area of steroids substituted by a hydroxyl group in the C-4 allylic position. The first chapter, related to the laboratorial component, was developed at the Health Sciences Research Center of the University of Beira Interior, titled "Allylic oxidation at position 4 of steroids in the preparation of potential bioactive compounds." Allylic oxidation of steroids is an important way of obtaining bioactive products. In relation to steroids resulting from oxidations at position 4, they have been few studied. Thus, in this context, the objectives of this work were the synthesis of ?5-steroids 4?-hydroxylated, from substrates such as cholesterol, diosgenin and dehydroepiandrosterone, in order to carry out studies on their biological activity and the development of an analytical methodologies to allow their identification in biological samples. The study of the biological activity and the development of analytical methodology were applied to both the substrates and the synthesized compounds. In this context, it was possible to prepare the above mentioned compounds with moderate to low reaction yields. From the cell cytotoxicity studies of the synthesized compounds as well as their precursors on the HepaRG and HepG2 cell lines, it has been found that the introduction of a hydroxyl group decreases their antiproliferative activity. The development of two analytical methods by HPLC-DAD allowed the separation and identification of the compounds under study and may have future applicability in metabolic studies involving these compounds. The second chapter of this document develops the internship component in community pharmacy, which was held at the São Cosme pharmacy in Covilhã under the guidance of Dr. Carlos Tavares. In this chapter the various responsibilities and activities attributed to the community pharmacist are mentioned, as well as some peculiarities allocated to the legal and financial framework of this component. The third chapter, under the component of internship in hospital pharmacy, was under the guidance of Dr. Olímpia Fonseca, at the Pharmaceutical Services of the Cova da Beira Hospital Center. In this context, this part of the report intends to focus on the main areas of pharmaceutical activity as well as the legal aspects inherent to them, in a context of hospital pharmacy.Silvestre, Samuel MartinsAlba, Maria Eugénia GallardouBibliorumJesus, Mafalda Martins de2020-01-15T16:04:02Z2017-6-192017-07-132017-07-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/8310TID:202340775porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:48:15Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/8310Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:48:40.341440Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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