Identificação e quantificação de gangliósidos em cérebro de modelos animais de doença de Alzheimer: um estudo lipidómico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Catarina Luísa da Silva Lopes e Campos de
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/17731
Resumo: A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, sendo a forma mais comum de demência. As projeções para 2030 apontam para 75,6 milhões de casos, e o triplo para 2050. A doença de Alzheimer é caracterizada pela presença de deposição do péptido β-amilóide e tranças neurofibrilares. Durante o processo neurodegenerativo, as propriedades físico-químicas das membranas são alteradas. Esta alteração pode resultar de uma desregulação nas proporções dos fosfolípidos e gangliósidos e/ou de mudanças nos rácios. Assim, o objetivo principal deste trabalho foi identificar alterações no perfil de fosfolípidos e de gangliósidos em cérebro de modelo de ratinho triplo transgénico 3xTG-AD de forma a melhor compreender a patologia da doença de Alzheimer e identificar possíveis biomarcadores. Através da uma abordagem lipidómica usando HILIC-LS-MS determinou-se o efeito das 3 mutações presentes no modelo experimental, associadas à doença de Alzheimer, no perfil dos lípidos extraídos da fase aquosa e da fase orgânica do cérebro. Sucintamente, verificou-se um aumento da abundância relativa das classes de fosfolípidos PE, LPE, PEp, PG, PS e de sulfatidos, e uma diminuição da classe de PI, relativamente ao grupo controlo. Na análise dos gangliósidos, na fase aquosa, observou-se uma diminuição dos gangliósidos com apenas um ácido siálico, GM1 e GM2, e o aumento dos gangliósidos mais complexos, GT1, 9-O-acetil GT1b e GQ1. Estes resultados permitem-nos discriminar as amostras de acordo com o grupo a que pertencem, estando as variações de abundância relativa dos lípidos intimamente relacionadas com a doença. Em conclusão, o nosso trabalho permitiu detetar alterações na homeostasia dos gangliósidos e fosfolípidos na doença de Alzheimer, enfatizando a sua importância em condições fisiológicas. Este trabalho fornece uma nova visão de como, na sua globalidade, os fosfolípidos e os gangliósidos podem ser utlizados como possíveis marcadores da doença de Alzheimer.
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