Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Martins, Lisandra de Fátima Azevedo
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/79963
Resumo: Dissertação de mestrado em Medicina àrea científica de Cirurgia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
id RCAP_09c802327c7e8584019146baae35cf7a
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/79963
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de CoimbraPolipose adenomatosa familiarNeoplasias colorrectaisDissertação de mestrado em Medicina àrea científica de Cirurgia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: Uma nova síndrome de polipose adenomatosa colo-rectal foi associada a mutações do gene MYH, implicado na reparação do ADN por excisão de bases. Mutações bialélicas no gene MYH condicionam um distúrbio de transmissão autossómica recessiva cujo fenótipo é de polipose colo-rectal atenuada ou clássica semelhante ao da Polipose Adenomatosa Familiar que pode evoluir para cancro colo-rectal. O objectivo do estudo consiste na análise dos doentes com polipose associada ao gene MYH seguidos em Consulta de Tumores Hereditários dos Hospitais da Universidade de Coimbra para determinar a frequência de cancro colo-rectal nestes doentes, avaliar o risco de degenerescência associado às mutações Y165C e G382D e contribuir para a definição de critérios que permitam identificar nos doentes com cancro colo-rectal os portadores de mutações do gene MYH. Métodos: Os dados clínicos, endoscópicos e cirúrgicos dos 22 doentes seguidos em Consulta de Tumores Hereditários por polipose associada ao gene MYH foram obtidos pela consulta dos respectivos processos clínicos. Resultados: A idade média dos probandos (10 mulheres e 12 homens) no momento do diagnóstico da polipose associada ao gene MYH era de 48,1 anos (limites, 25-72). A maioria dos indíviduos com mutações bialélicas apresentava polipose atenuada (81%). Quinze pacientes (71,4%) tinham cancro colo-rectal (idade média, 51,6; limites, 34-72 anos). Entre os 22 pacientes, 17 eram homozigotos ou heterozigotos compostos para as mutações missense Y165C e G382D. Conclui-se que a mutação G382D tem maior risco de degenerescência que a Y165C (p = 0,036; OR = 11,000 e IC95%:1,103-109,674). A percentagem de doentes com estas mutações alélicas era de 82%. Só um doente apresentava pólipos duodenais. Sete das 14 famílias geneticamente estudadas apresentaram um padrão de transmissão hereditária vertical. Catorze dos 15 doentes com cancro colo-rectal foram sujeitos a ressecção cirúrgica: 10 a colectomia total, 3 proctocolectomia reconstrutiva e um a hemicolectomia esquerda. Três foram submetidos a ressecção profiláctica. Conclusão: Neste estudo confirmou-se que os portadores bialélicos apresentam um risco de cancro colo-rectal aumentado. A polipose associada ao MYH constitui uma predisposição hereditária frequente com uma componente dominante considerável. Os portadores da mutação devem ser sujeitos a uma vigilância a começar no momento do diagnóstico, incluindo endoscopia digestiva alta e colonoscopia. O seguimento a prestar aos familiares deve ser semelhante ao das outras síndromes recessivas, embora se admita que portadores monoalélicos tenham risco aumentado para cancro colo-rectalIntroduction: A new colorectal adenomatous polyposis syndrome was described in association with mutations in the excision repair gene MYH. Biallelic mutations in MYH cause an autossomal recessively inherited disorder that can be a phenocopy of familial adenomatous polyposis, with both classical and attenuated polyposis, along with FAP-like extra-colonic manifestations, or just colorectal cancer. The aim of this study was to investigate patients with MYH-associated polyposis (MAP) followed by the Hereditary Tumors Group of Coimbra University Hospital in order to examine the frequency of colorectal cancer in this syndrome, the risk of degeneration with specific germline MYH mutations and contribute to devising a set of clinical criteria to identify MYH carriers among newly diagnosed CRC. Methods: Clinical, endoscopic and surgical data were collected from the medical notes of the 22 patients followed in the Coimbra University Hospital by MYH-associated polyposis. Results: The mean age of patients (10 women and 12 men) at the time of diagnosis of MAP was 48.1 years (range, 25-72 years). Most individuals with biallelic MYH mutation exhibit attenuated polyposis (81%). Fifteen patients (71.4%) had colorectal cancer (mean age, 51.6; range, 34-72 years). Among the 22 patients, 17 were either homozygous or compound heterozygotes for the missense changes Y165C and G382D. The percentage of these mutated alleles among MYH polyposis patients was 82%. The degeneration risk is higher in patients with G382D mutation than in patients with Y165C mutation (p = 0.036; OR = 11.000 e IC95%:1.103-109.674). Duodenal adenomas were diagnosed in one case. Seven of the fourteen families genetically tested showed evidence for vertical transmission. Fourteen of 15 patients with CCR had surgical resections: ten total colectomies, 3 reconstructive proctocolectomies (RP) and one left hemicolectomy. Three patients underwent prophylactic resection (RP). Conclusion: This study confirmed that biallelic germline MYH gene mutation carriers have an increased risk of colorectal cancer. MAP is a frequent inherited colorectal cancer predisposition with a strong dominance component. MYH mutation carriers should be proposed an early screening program, starting at the time of diagnosis, which includes endoscopies of the upper digestive tract and the colorectum. Relatives of MAP patients should be counseled as for any other recessive condition, although it remains possible that carriers of a single mutation are at modestly increased risk of colorectal cancer2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/79963http://hdl.handle.net/10316/79963porMartins, Lisandra de Fátima Azevedoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-05-25T02:39:13Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/79963Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:02:29.746495Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
title Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
spellingShingle Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
Martins, Lisandra de Fátima Azevedo
Polipose adenomatosa familiar
Neoplasias colorrectais
title_short Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
title_full Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
title_fullStr Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
title_full_unstemmed Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
title_sort Análise da casuística, rastreio e seguimento das famílias com polipose associada ao gene MYH (PAM) seguidas na consulta de tumores hereditários dos hospitais da Universidade de Coimbra
author Martins, Lisandra de Fátima Azevedo
author_facet Martins, Lisandra de Fátima Azevedo
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Martins, Lisandra de Fátima Azevedo
dc.subject.por.fl_str_mv Polipose adenomatosa familiar
Neoplasias colorrectais
topic Polipose adenomatosa familiar
Neoplasias colorrectais
description Dissertação de mestrado em Medicina àrea científica de Cirurgia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
publishDate 2010
dc.date.none.fl_str_mv 2010
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/79963
http://hdl.handle.net/10316/79963
url http://hdl.handle.net/10316/79963
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133917891002368

Registros relacionados