Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Sofia
Data de Publicação: 2021
Outros Autores: Tavares, Rejane Giacomelli, Raimundo, Ana F., Stefanello, Francieli M., Reginatto, Flavio H., Saraiva, Saraiva, Menezes, Regina
Tipo de documento: Artigo
Idioma: por
eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10437/12846
Resumo: Apesar dos avanços na terapêutica, a diabetes tipo 2 é uma epidemia com números alarmantes a nível mundial. Novas estratégias de prevenção e tratamentos são imperativas. Um potencial alvo de investigação é a agregação do Polipéptido Amilóide dos Ilhéus (IAPP), um dos responsáveis pela disfunção das células-ß pancreáticas. Para estudar o impacto do IAPP na sinalização do cálcio (Ca2+), desenvolvemos um modelo de levedura com um duplo sistema de reporte que, de forma independente, expressa preproIAPP (ppIAPP) e possui o gene lacZ sob o controlo da região promotora do Crz1. Neste sistema, o ppIAPP induziu uma ativação exacerbada do Crz1, um fator de transcrição ativado pela via Ca2+/calmodulina/calcineurina. Com base nos efeitos medicinais descritos para plantas Urticaceae, testámos o potencial protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxicidade induzida pelo IAPP no modelo de levedura desenvolvido. Embora o extrato de C. pachystachya não tenha atenuado a toxicidade do ppIAPP, o tratamento com a fração enriquecida de C. pachystachya (EFF-Cp) melhorou significativamente a viabilidade celular. A bioatividade do extrato e fração de C. pachystachya na regulação da homeostasia do Ca2+ foi também avaliada. Nenhum dos tratamentos impediu a ativação do Crz1, sugerindo que a proteção conferida pela EFF-Cp contra a toxicidade do ppIAPP é mediada por mecanismos independentes do Ca2+. Palavras-chave: Amilina; Cecropia pachystachya; Diabetes; Polipéptido Amilóide dos Ilhéus (IAPP); Sinalização do cálcio
id RCAP_11cde1a3e6bd55b7e7d6a1be11d053a3
oai_identifier_str oai:recil.ensinolusofona.pt:10437/12846
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPPCecropia pachystachya protection against preproIAPP cytotoxicity is independent of Ca2+ homeostasis: lessons learned using a novel yeast model of preproIAPP-induced Ca2+ intracellular dysregulationCIÊNCIAS FARMACÊUTICASDIABETES TIPO 2CÁLCIOPHARMACEUTICAL SCIENCESTYPE 2 DIABETESCALCIUMApesar dos avanços na terapêutica, a diabetes tipo 2 é uma epidemia com números alarmantes a nível mundial. Novas estratégias de prevenção e tratamentos são imperativas. Um potencial alvo de investigação é a agregação do Polipéptido Amilóide dos Ilhéus (IAPP), um dos responsáveis pela disfunção das células-ß pancreáticas. Para estudar o impacto do IAPP na sinalização do cálcio (Ca2+), desenvolvemos um modelo de levedura com um duplo sistema de reporte que, de forma independente, expressa preproIAPP (ppIAPP) e possui o gene lacZ sob o controlo da região promotora do Crz1. Neste sistema, o ppIAPP induziu uma ativação exacerbada do Crz1, um fator de transcrição ativado pela via Ca2+/calmodulina/calcineurina. Com base nos efeitos medicinais descritos para plantas Urticaceae, testámos o potencial protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxicidade induzida pelo IAPP no modelo de levedura desenvolvido. Embora o extrato de C. pachystachya não tenha atenuado a toxicidade do ppIAPP, o tratamento com a fração enriquecida de C. pachystachya (EFF-Cp) melhorou significativamente a viabilidade celular. A bioatividade do extrato e fração de C. pachystachya na regulação da homeostasia do Ca2+ foi também avaliada. Nenhum dos tratamentos impediu a ativação do Crz1, sugerindo que a proteção conferida pela EFF-Cp contra a toxicidade do ppIAPP é mediada por mecanismos independentes do Ca2+. Palavras-chave: Amilina; Cecropia pachystachya; Diabetes; Polipéptido Amilóide dos Ilhéus (IAPP); Sinalização do cálcioDespite the progresses in therapeutics, type 2 diabetes is still an epidemic with alarming numbers worldwide. New strategies for prevention and treatments are imperative. A venue of research with potential is the aggregation of Islet Amyloid PolyPeptide (IAPP), a contributor to pancreatic β-cell dysfunction. To address the impact of IAPP on calcium (Ca2+) signalling, we developed a dual reporter yeast model independently expressing preproIAPP-GFP (ppIAPP) and encoding the lacZ gene under the control of Crz1-recognition elements. In this reporter system, ppIAPP induced Crz1 hyperactivation, a yeast transcription factor activated by the Ca2+/calmodulin/calcineurin pathway, which was followed by the increase in β-galactosidase activity. Encouraged by the reported healthy effects of Urticaceae plants against metabolic disturbances, we tested the protective potential of Cecropia pachystachya against IAPP-induced cytotoxicity using the newly designed yeast model. Although C. pachystachya extract exerted no beneficial effects towards the prevention of ppIAPP cytotoxicity, treatment with C. pachystachya enriched C-glycosyl flavonoid fraction (EFF-Cp) significantly improved viability of ppIAPP-expressing cells. Potential bioactivities of C. pachystachya extract and EFF-Cp towards the restoration of Ca2+ homeostasis disrupted by ppIAPP expression were also assessed. Neither prevented Crz1 hyperactivation, suggesting that the EFF-Cp-induced protection against ppIAPP toxicity was mediated by Ca2+-independent mechanisms. Keywords: Amylin, Calcium signaling; Cecropia pachystachya; Diabetes; Islet Amyloid Polypeptide (IAPP)Edições Universitárias Lusófonas2022-04-20T11:35:54Z2021-01-01T00:00:00Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10437/12846porengISSN 2182-2360Ferreira, SofiaTavares, Rejane GiacomelliRaimundo, Ana F.Stefanello, Francieli M.Reginatto, Flavio H.Saraiva, SaraivaMenezes, Reginainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-09T14:06:21Zoai:recil.ensinolusofona.pt:10437/12846Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T17:13:55.427309Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
Cecropia pachystachya protection against preproIAPP cytotoxicity is independent of Ca2+ homeostasis: lessons learned using a novel yeast model of preproIAPP-induced Ca2+ intracellular dysregulation
title Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
spellingShingle Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
Ferreira, Sofia
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DIABETES TIPO 2
CÁLCIO
PHARMACEUTICAL SCIENCES
TYPE 2 DIABETES
CALCIUM
title_short Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
title_full Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
title_fullStr Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
title_full_unstemmed Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
title_sort Efeito protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxidade do preproIAPP é independente da homeostasia do Ca2+: conhecimento revelado por um modelo de levedura de desregulação de Ca2+ mediada pelo preproIAPP
author Ferreira, Sofia
author_facet Ferreira, Sofia
Tavares, Rejane Giacomelli
Raimundo, Ana F.
Stefanello, Francieli M.
Reginatto, Flavio H.
Saraiva, Saraiva
Menezes, Regina
author_role author
author2 Tavares, Rejane Giacomelli
Raimundo, Ana F.
Stefanello, Francieli M.
Reginatto, Flavio H.
Saraiva, Saraiva
Menezes, Regina
author2_role author
author
author
author
author
author
dc.contributor.author.fl_str_mv Ferreira, Sofia
Tavares, Rejane Giacomelli
Raimundo, Ana F.
Stefanello, Francieli M.
Reginatto, Flavio H.
Saraiva, Saraiva
Menezes, Regina
dc.subject.por.fl_str_mv CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DIABETES TIPO 2
CÁLCIO
PHARMACEUTICAL SCIENCES
TYPE 2 DIABETES
CALCIUM
topic CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DIABETES TIPO 2
CÁLCIO
PHARMACEUTICAL SCIENCES
TYPE 2 DIABETES
CALCIUM
description Apesar dos avanços na terapêutica, a diabetes tipo 2 é uma epidemia com números alarmantes a nível mundial. Novas estratégias de prevenção e tratamentos são imperativas. Um potencial alvo de investigação é a agregação do Polipéptido Amilóide dos Ilhéus (IAPP), um dos responsáveis pela disfunção das células-ß pancreáticas. Para estudar o impacto do IAPP na sinalização do cálcio (Ca2+), desenvolvemos um modelo de levedura com um duplo sistema de reporte que, de forma independente, expressa preproIAPP (ppIAPP) e possui o gene lacZ sob o controlo da região promotora do Crz1. Neste sistema, o ppIAPP induziu uma ativação exacerbada do Crz1, um fator de transcrição ativado pela via Ca2+/calmodulina/calcineurina. Com base nos efeitos medicinais descritos para plantas Urticaceae, testámos o potencial protetor de Cecropia pachystachya contra a citotoxicidade induzida pelo IAPP no modelo de levedura desenvolvido. Embora o extrato de C. pachystachya não tenha atenuado a toxicidade do ppIAPP, o tratamento com a fração enriquecida de C. pachystachya (EFF-Cp) melhorou significativamente a viabilidade celular. A bioatividade do extrato e fração de C. pachystachya na regulação da homeostasia do Ca2+ foi também avaliada. Nenhum dos tratamentos impediu a ativação do Crz1, sugerindo que a proteção conferida pela EFF-Cp contra a toxicidade do ppIAPP é mediada por mecanismos independentes do Ca2+. Palavras-chave: Amilina; Cecropia pachystachya; Diabetes; Polipéptido Amilóide dos Ilhéus (IAPP); Sinalização do cálcio
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021-01-01T00:00:00Z
2021
2022-04-20T11:35:54Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10437/12846
url http://hdl.handle.net/10437/12846
dc.language.iso.fl_str_mv por
eng
language por
eng
dc.relation.none.fl_str_mv ISSN 2182-2360
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Edições Universitárias Lusófonas
publisher.none.fl_str_mv Edições Universitárias Lusófonas
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799131235873718272

Registros relacionados