BIN1 molecular studies in a primary care-based cohort

• Autor(a) principal: Almeida, Maria Soares Cachide de
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/18510
• topic: Biomedicina molecular; Genética molecular; Envelhecimento; Doença de Alzheimer

Demência é uma síndrome clínica caracterizada pelo declínio progressivo das capacidades cognitivas, estando a tornar-se cada vez mais comum, devido ao envelhecimento da população mundial. Prevê-se que o número de doentes com demência aumente em cerca de 30 milhões nos próximos 15 anos, representando grandes gastos para os sistemas de saúde e sociais. Existem vários tipos de demência, sendo que a Doença de Alzheimer (DA) é a mais comum, afetando entre 20 a 30 milhões de pessoas em todo o mundo, das quais 90.000 são portuguesas. A compreensão das características genéticas e moleculares associadas a esta doença pode constituir um meio para descobrir novos métodos de diagnóstico e tratamento. A maior parte dos casos de Alzheimer tem início tardio, afetando indivíduos com 65 ou mais anos de idade. Até recentemente apenas o gene que codifica a Apolipoproteína E (APOE) foi associado com esta forma de DA. No entanto, estudos recentes de associação genómica identificaram o gene BIN1 como sendo o loci de risco associado ao Alzheimer tardio mais significativo depois do APOE. Além disso, vários SNPs do BIN1 foram associados a este tipo de Alzheimer, sendo que o polimorfismo rs744373 foi proposto como um dos mais relevantes para a DA. Dado que os SNPs mais significativos podem variar de população para população, o objetivo principal deste trabalho foi avaliar se o polimorfismo rs744373 do gene BIN1 pode ser associado a um aumento do risco de desenvolver DA, numa população portuguesa do distrito de Aveiro, que pertence a um estudo transversal baseado em populações, realizado na Universidade de Aveiro. Analisámos 63 indivíduos Portugueses, sendo 32 doentes e 31 controlos. Neste estudo conseguimos observar que, de uma forma geral, o alelo A é o mais frequente e que o alelo G (alelo de risco) foi o menos frequente, numa razão de 3:1. Não conseguimos encontrar uma forte evidência de associação entre o rs744373 e o risco de desenvolver DA (Razão de probabilidade [RP] = 0.733 , valor p = 0.464), o que está de acordo com estudos previamente publicados. Não foi detetada significância estatística entre o rs744373 e portadores do alelo APOE-Ԑ4 (valor p = 0.467) ou indivíduos com demência (CDR≥1) (valor p = 0.269). Foi detetada uma associação entre o alelo de risco do polimorfismo de estudo e a presença de Diabetes Mellitus (RP = 6.60, valor-p = 0.035). No entanto, como a nossa amostra era pequena, deve ser feito um novo estudo para avaliar se este resultado pode ser generalizado para a população Portuguesa.