Polimorfismos da região promotora do gene ELANE em doentes com doença renal terminal

• Autor(a) principal: Fernandes, Rafael Queirós
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/14897
• topic: Bioquímica clínica; Rins - Patologia; Doenças genéticas; Stresse oxidativo

A doença renal crónica (DRC) é um problema de saúde pública com uma prevalência mundial crescente. Os doentes terminais apresentam uma taxa de mortalidade que excede a da população em geral. A inflamação é uma característica clínica comum dos doentes em terapia de hemodiálise, não havendo, no entanto, um conhecimento claro sobre os mecanismos bioquímicos subjacentes. Foi demonstrado que o procedimento hemodialítico promove a ativação de neutrófilos, com libertação de elastase, podendo desempenhar um papel importante na resposta inflamatória, e no desenvolvimento de stress oxidativo, dois fatores que, em conjunto, podem agravar a anemia e o risco de doenças cardiovasculares, que são a principal causa de mortalidade desta população. A elastase neutrofílica, uma protease capaz de degradar várias proteínas da matriz extracelular, é codificada pelo gene ELANE, que foi associado ao desenvolvimento de várias patologias e ao aumento do risco de desenvolvimento de cancro do pulmão. A presença de mutações e polimorfismos neste gene parecem determinar modificações ao nível da expressão da elastase, promovendo distúrbios proteolíticos. Este trabalho teve como objetivos identificar e avaliar o impacto dos polimorfismos da região promotora do gene ELANE nos níveis circulantes de elastase, a sua associação com alterações hematológicas, inflamatórias, nutricionais e de adequação da diálise, e com o risco de mortalidade na DRC. Para isso, realizou-se um estudo transversal com 123 doentes renais terminais portugueses em hemodiálise. Estudaram-se os polimorfismos no promotor do gene ELANE, por PCR-sequenciação direta. Os níveis plasmáticos de elastase foram determinados por ELISA. Avaliou-se a correlação de cada polimorfismo com vários parâmetros clínicos, marcadores hematológicos e inflamatórios, de metabolismo do ferro, do estado nutricional e de adequação da diálise, recolhidos dos registos dos doentes. Dos cinco polimorfismos já descritos na literatura, identificaram-se três neste grupo de doentes: c.-903T>G, c.-741G>A, e a presença de uma sequência extra de 52 pb. Além disso, identificaram-se dois novos polimorfismos: c.-801G>A, e a presença de um bloco extra, composto pela quarta e pela quinta repetição que compõem a região promotora do gene. Estes polimorfismos não parecem influenciar significativamente os níveis circulantes de elastase, nem o processo inflamatório dos doentes, não apresentando influência sobre o prognóstico da doença.