Estudo de variações de sequência do promotor do gene CYP21A2 em pacientes com suspeita de hiperplasia supra-renal congénita

• Autor(a) principal: Santos, Ana Patrícia Teixeira dos
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/14889
• topic: Bioquímica; Rins - Patologia; Doenças genéticas

A Hiperplasia Supra-Renal Congénita (HSRC), causada por deficiência na enzima 21-hidroxilase, constitui uma das doenças autossómicas recessivas mais frequentes. Mutações no gene CYP21A2 estão, maioritariamente, na causa desta patologia. A correlação entre o genótipo e o fenótipo nos pacientes com HSRC está bem estabelecida ou seja, mutações no gene da 21-OH estão em concordância com as manifestações clínicas apresentadas na maioria dos casos. As regiões regulatórias do gene CYP21A2 têm sido pouco estudadas nestes pacientes e nelas pode estar a resposta para os casos que permanecem por esclarecer relativamente à relação genótipo-fenótipo. No presente trabalho foi estudada a região promotora do gene CYP21A2 em 40 pacientes com HSRC e em 50 controlos. Neste grupo foram encontradas as variações de sequência -4C/T, -189insT, -210C/T, -282T/G, -284A/G, -295A/C, -296T/C, -308G/C/T. A mesma região foi estudada num grupo controlo que revelou a presença das variações de sequência -4C/T, -282T/G, -284A/G, -295A/C, -296T/C. Adicionalmente, foram usadas ferramentas bioinformáticas- Software TRANSFAC®, para o estudo dos locais de ligação de factores de transcrição na região promotora analisada. Não foram encontradas diferenças significativas relativamente às frequências alélicas das variações de sequência entre o grupo dos pacientes e o grupo controlo. As variações de sequência -189insT, -210T/C e -308G/C/T não estavam presentes no grupo controlo, Não foi claramente encontrada nenhuma relação entre as variações de sequência detetadas e o fenótipo apresentado pelos pacientes. Na análise relativa aos factores de transcrição, verificaram-se diferenças de ligação destes elementos, aquando da presença de determinadas variações de sequência. Este foi o primeiro estudo da região promotora do gene CYP21A2 efectuado na população Portuguesa e os resultados obtidos servem como ponto de partida para trabalhos futuros nos quais seria de interesse aumentar o número de pacientes e de controlos bem como o investigar o papel de determinados factores de transcrição.