Uso terapêutico de chaperones em doenças conformacionais
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2013 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10284/4093 |
Resumo: | Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas |
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Uso terapêutico de chaperones em doenças conformacionaisChaperonesMisfoldingLisossomaProteassomaDoenças conformacionaisChaperonesMisfoldingLysosomeProteasomeConformational diseasesProjeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasOs chaperones são proteínas que têm por função principal assistir e promover o enrolamento adequado de cadeias polipeptídicas, quer as cadeias recém-sintetizadas nos ribossomas do retículo endoplasmático quer pós-traducionalmente durante o seu processo de translocação através das membranas intracelulares. No ambiente celular existem várias classes de chaperones não relacionadas estruturalmente que se organizam formando redes cooperativas de vigilância e manutenção da conformação nativa de proteínas ou de indução da destruição de proteínas misfolded através da formação de corpos de inclusão e posterior degradação pelas proteases do sistema lisosomal ou proteossomal. As doenças conformacionais, como por exemplo as doenças amiloides, são caracterizadas pela redução do nível de proteína nativa e pela acumulação da respetiva proteína misfolded, resultando na sua aglomeração e deposição em tecidos específicos que está associada a um aumento de morbilidade e mortalidade. A investigação ao nível terapêutico sugere que o tratamento com chaperones farmacológicos pode ser preventivo, ao reduzir o stress oxidativo que é um agente causador comum a estas doenças, ou curativo, seja pela aplicação/administração de chaperones farmacológicos ou pelo meio de indução de produção destes chaperones pelo próprio organismo. No entanto, ainda existe um longo caminho para percorrer até que seja identificado um fármaco que consiga devolver a estes doentes a qualidade de vida que eles merecem, facto que torna fundamental a continuidade da investigação sobre chaperones, desde a elucidação do seu funcionamento à sua aplicação farmacológica. Chaperones are proteins whose function is to assist and promote the correct folding of proteins, either newly proteins synthesized at ribosomes of the endoplasmic reticulum or post-translationally during the process of translocation across intracellular membranes. In the cellular environment, there are several classes of structurally unrelated chaperones. These molecules are organized in cooperative networks involved in surveillance and maintenance of the native conformation of proteins, or in the destruction of misfolded proteins through the formation of inclusion bodies that are subsequently degraded by lysosomal or proteosomal systems. Protein conformational diseases, such as amyloid disorders, are characterized by a reduction in the level of native protein and, simultaneously, by the accumulation of misfolded proteins. These alterations result in the agglomeration of misfolded proteins and their accumulation at toxic levels in a specific tissue is associated with disorders with an increased morbidity and mortality. Data from investigation of therapeutic options suggest that pharmacological chaperons may act preventively, by reducing oxidative stress which is a common causative agent of these diseases or correctively by either the application/administration of these molecules or the induction of its production by the body itself. However, there is still a long way until the identification of a drug that can return to these patients the quality of life they deserve, thus underline the importance of future research on chaperones, not only to better elucidate its molecular mechanism in the cell but also to identify more effective drugs for the treatment of conformational diseases.[s.n.]Ribeiro, Maria GilRepositório Institucional da Universidade Fernando PessoaCardeal, Isabel Cristina Mendonça de Azevedo2014-01-16T09:51:33Z2013-01-01T00:00:00Z2013-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10284/4093201493225porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-09-06T02:03:29Zoai:bdigital.ufp.pt:10284/4093Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T15:40:57.762954Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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