Combinação de lipossomas e nanopartículas de ouro para silenciamento génico

• Autor(a) principal: Fontinha , David José Fonseca
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/115103
• topic: cancro; nanopartículas de ouro; silenciamento génico; lipossomas; complexos lipossomais; células HCT116; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias

As doenças oncológicas representam atualmente a segunda maior causa de morte a nível global, sendo o aumento progressivo do número de mortes anuais ao longo do tempo um evento expectável. Apesar do contínuo e necessário estudo do cancro, a variabilidade e capacidade de adaptação deste grupo de doenças demonstra desafiar os métodos de terapia tradicionais. Como tal, o desenvolvimento de novos métodos terapêuticos apresenta uma enorme importância. A nanotecnologia e a sua aplicação na medicina, com enfâse no tratamento do cancro, oferece vantagens inauditas relativamente aos métodos terapêuticos tradicionais. As plataformas de nanomedicina permitem potenciar novos tipos de estratégias para o tratamento e controlo do cancro, como é o caso de técnicas de terapia genética, com foco no silenciamento génico. As nanopartículas de ouro (AuNPs) têm demonstrado a sua capacidade como ferramentas de teragnóstico dadas as características da sua superfície e as suas propriedades óticas únicas. Os lipossomas, para além poderem apresentar composições e modificações personalizáveis, têm demonstrado uma elevada eficiência na entrega de diferentes cargas terapêuticas. Atualmente, o uso AuNPs e lipossomas como vetores de entrega de ácidos nucleicos terapêuticos (TNAs) para silenciamento génico tem sido estudado. Neste trabalho, AuNPs funcionalizadas com polietilenoglicol (PEG) e ssDNA (single strand DNA) foram combinadas com diferentes formulações lipossomais (formulação J e formulação M), com o intuito de estudar a capacidade de silenciamento do oncogene c-MYC por parte dos complexos obtidos em células da linhagem HCT116 (cancro colorretal), juntamente com o impacto que os diferentes nanoconjugados e complexos apresentam no uptake e na viabilidade celular. Os estudos realizados apontam a formulação J1 como tendo uma eficiente capacidade de silenciamento para um período de incubação de 6h, apesar de apresentar menores valores de uptake celular e menor impacto na viabilidade celular quando comparada com o uso de AuNP@PEG@MYC para o mesmo período de incubação.