Study of hippocampal neurotransmitters release and adult neurogenesis in two different phenotypes of a Rett Syndrome mouse model

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lourenço, Catarina Miranda
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/62663
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023
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spelling Study of hippocampal neurotransmitters release and adult neurogenesis in two different phenotypes of a Rett Syndrome mouse modelSíndrome de RettGlutamatoÁcido gama-Aminobutírico (GABA)NeurogéneseProteína 2 de ligação a Metil-CpG (MeCP2)NeurociênciasDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023A Síndrome de Rett (RTT) é uma doença rara do neurodesenvolvimento que afeta cerca de 5-10:10.000 meninas em todo o mundo. Esta síndrome é caracterizada por disfunção motora e cognitiva, epilepsia e disautonomias. Cerca de 90% dos casos de RTT são causados por mutações no gene MECP2, localizado no cromossoma X. Os mecanismos associados ao MeCP2 e sua influência na fisiopatologia do RTT têm tornando evidente que os sintomas neurológicos do RTT estão associados a alterações sinápticas. Ao longo dos últimos anos demonstrou-se que o metabolismo do GABA e do glutamato está alterado na RTT, e que o MeCP2 regula a neurogénese e diferenciação celular, mas alguns tópicos estão ainda por esclarecer. Desta forma, neste trabalho, usando dois modelos animais com fenótipos diferentes na fase sintomática, foi feita a caracterização da libertação de glutamato e GABA e avaliada a neurogénese hipocampal. A libertação de glutamato e GABA foi estudada em sinaptossomas hipocampais, durante a fase sintomática de animais Mecp2-/y (fenótipo grave) e Mecp2+/- (fenótipo moderado). Em relação à neurogénese, a proliferação e diferenciação neuronais foram estudadas injetando animais com 5-bromo-2'-desoxiuridina (BrdU) para posterior caracterização imuno-histoquímica. Os resultados obtidos mostraram que a liberação de glutamato está aumentada em fêmeas Mecp2+/- enquanto a de GABA está aumentada em animais Mecp2-/y. Em relação à proliferação de precursores neuronais, foi observado um aumento da proliferação em ambos os fenótipos enquanto a diferenciação neuronal está apenas aumentada em fêmeas Mecp2+/-. As alterações detetadas, tanto na libertação de neurotransmissores como nos processos de neurogénese, com padrões diferentes nos dois fenótipos estudados, revelam a importância do estudo das modificações e mecanismos subjacentes em cada fenótipo. Este estudo, mais desenvolvido, poderá beneficiar o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas de acordo com o fenótipo manifestado.Rett Syndrome (RTT) is a rare neurodevelopmental disorder that affects around 5-10:10000 girls worldwide and characterized by motor and cognitive dysfunction, epilepsy and dysautonomia changes. Around 90% of RTT cases are caused by mutations in MECP2 gene, located on X-chromosome. Multiple studies focus on deciphering the mechanisms behind MeCP2 and its influence on RTT pathophysiology become evident that RTT neurological symptoms may emerge from deficits present in synaptic structure. Despite some studies being able to collect some data trying to better understand how GABA and glutamate metabolism is changed in RTT and how MeCP2 regulates neurogenesis and cell fate, some topics still need to be clarified. In this way, we intend to characterize glutamate and GABA release in the hippocampus of two different phenotypes of a RTT mouse model and to explore if changes in neurogenesis contribute for synaptic dysfunction present in RTT. Glutamate and GABAergic release (with radioactive label) were studied in hippocampal synaptosomes, during the symptomatic stage of Mecp2-/y (severe phenotype) and Mecp2+/- (mild phenotype) animals. Regarding neurogenesis, neuronal proliferation and differentiation were studied by injecting animals with 5-bromo-2’-deoxyuridine (BrdU) to perform immunohistochemistry studies. Our results showed that glutamate release is increased in Mecp2+/- females while GABA is increased in Mecp2-/y animals. Regarding neuronal precursors proliferation, was observed an increase of proliferation in both phenotypes while adult differentiation is just increased in Mecp2+/- females. Besides the changes found both in neurotransmitters release and neurogenesis process were transversal to different RTT phenotypes, but with different characteristics, this work reveals the importance to decipher in each way the changes occurs and the mechanisms behind it. This could beneficiate target therapeutic strategies according to the phenotype manifested.Diógenes, Maria JoséRepositório da Universidade de LisboaLourenço, Catarina Miranda2023-062023-06-01T00:00:00Z2026-09-03T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/62663TID:203403061enginfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-19T01:19:06Zoai:repositorio.ul.pt:10451/62663Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:38:58.122261Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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