Estratégias sintéticas para a preparação de alcalóides aminoguanidina

• Autor(a) principal: Lopes, Mónica Andreia Monteiro
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/56361
• topic: Cernumidina; L-prolina; rearranjo de Curtius; L-arginina; guanidina; descarboxilação oxidativa; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Química

A cernumidina é um alcalóide natural extraído das partes aéreas da planta Solanum cernuum Vell. Estudos biológicos apontam este alcalóide como potencial inibidor da produção de interleuquina-8 por células HT-29 de cancro do cólon. O alcalóide apresenta uma estrutura de carboxamidina condensada com uma unidade de ácido isoferúlico e a sua síntese em laboratório constitui um desafio. Neste projeto foram explorados métodos para a obtenção de análogos da cernumidina com vista a uma futura aplicação na síntese da cernumidina. Numa primeira abordagem e em continuação de estudos já efetuados no laboratório, usou-se a L-prolina, devidamente protegida, como material de partida. Este método tinha como passo chave a síntese de isocianatos, via rearranjo de Curtius, para que estes, através de reações de nucleófilos de carbono, originem amidas. O passo seguinte, que envolvia a remoção do grupo protetor, mostrou ser problemático o que foi associado ao núcleo pirrolidina formado ser muito instável. Por fim este método envolvia a reação de guanilação para introdução do grupo carbodiimida. A pequena viabilidade apresentada pela via a partir da L-prolina, guiou a investigação para uma segunda abordagem, que teve como material de partida a L-arginina. A L-arginina contém na sua estrutura um grupo guanidina, também presente na cernumidina. Através deste método foram desenvolvidos procedimentos para a acetilação do grupo alfa-amina da arginina com cloretos de acilo ou ácidos carboxílicos, mediados por agentes de acoplamento, com o objetivo de formar amidas. O passo seguinte deste procedimento envolvia uma reação de descarboxilação oxidativa radicalar por reagentes hipervalentes de iodo. Esta via demonstrou-se bastante promissora para a obtenção de análogos da cernumidina, tendo sido possível a síntese de três análogos do alcalóide. A descarboxilação oxidativa radicalar representa o desafio desta metodologia, uma vez que a reação demonstrou ser incompleta e a purificação do crude originado bastante complicada. Apresenta também como desvantagem a perda da quiralidade no substrato.