Estratégias sintéticas para a preparação de alcalóides aminoguanidina
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10362/56361 |
Resumo: | A cernumidina é um alcalóide natural extraído das partes aéreas da planta Solanum cernuum Vell. Estudos biológicos apontam este alcalóide como potencial inibidor da produção de interleuquina-8 por células HT-29 de cancro do cólon. O alcalóide apresenta uma estrutura de carboxamidina condensada com uma unidade de ácido isoferúlico e a sua síntese em laboratório constitui um desafio. Neste projeto foram explorados métodos para a obtenção de análogos da cernumidina com vista a uma futura aplicação na síntese da cernumidina. Numa primeira abordagem e em continuação de estudos já efetuados no laboratório, usou-se a L-prolina, devidamente protegida, como material de partida. Este método tinha como passo chave a síntese de isocianatos, via rearranjo de Curtius, para que estes, através de reações de nucleófilos de carbono, originem amidas. O passo seguinte, que envolvia a remoção do grupo protetor, mostrou ser problemático o que foi associado ao núcleo pirrolidina formado ser muito instável. Por fim este método envolvia a reação de guanilação para introdução do grupo carbodiimida. A pequena viabilidade apresentada pela via a partir da L-prolina, guiou a investigação para uma segunda abordagem, que teve como material de partida a L-arginina. A L-arginina contém na sua estrutura um grupo guanidina, também presente na cernumidina. Através deste método foram desenvolvidos procedimentos para a acetilação do grupo alfa-amina da arginina com cloretos de acilo ou ácidos carboxílicos, mediados por agentes de acoplamento, com o objetivo de formar amidas. O passo seguinte deste procedimento envolvia uma reação de descarboxilação oxidativa radicalar por reagentes hipervalentes de iodo. Esta via demonstrou-se bastante promissora para a obtenção de análogos da cernumidina, tendo sido possível a síntese de três análogos do alcalóide. A descarboxilação oxidativa radicalar representa o desafio desta metodologia, uma vez que a reação demonstrou ser incompleta e a purificação do crude originado bastante complicada. Apresenta também como desvantagem a perda da quiralidade no substrato. |
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Estratégias sintéticas para a preparação de alcalóides aminoguanidinaCernumidinaL-prolinarearranjo de CurtiusL-argininaguanidinadescarboxilação oxidativaDomínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia QuímicaA cernumidina é um alcalóide natural extraído das partes aéreas da planta Solanum cernuum Vell. Estudos biológicos apontam este alcalóide como potencial inibidor da produção de interleuquina-8 por células HT-29 de cancro do cólon. O alcalóide apresenta uma estrutura de carboxamidina condensada com uma unidade de ácido isoferúlico e a sua síntese em laboratório constitui um desafio. Neste projeto foram explorados métodos para a obtenção de análogos da cernumidina com vista a uma futura aplicação na síntese da cernumidina. Numa primeira abordagem e em continuação de estudos já efetuados no laboratório, usou-se a L-prolina, devidamente protegida, como material de partida. Este método tinha como passo chave a síntese de isocianatos, via rearranjo de Curtius, para que estes, através de reações de nucleófilos de carbono, originem amidas. O passo seguinte, que envolvia a remoção do grupo protetor, mostrou ser problemático o que foi associado ao núcleo pirrolidina formado ser muito instável. Por fim este método envolvia a reação de guanilação para introdução do grupo carbodiimida. A pequena viabilidade apresentada pela via a partir da L-prolina, guiou a investigação para uma segunda abordagem, que teve como material de partida a L-arginina. A L-arginina contém na sua estrutura um grupo guanidina, também presente na cernumidina. Através deste método foram desenvolvidos procedimentos para a acetilação do grupo alfa-amina da arginina com cloretos de acilo ou ácidos carboxílicos, mediados por agentes de acoplamento, com o objetivo de formar amidas. O passo seguinte deste procedimento envolvia uma reação de descarboxilação oxidativa radicalar por reagentes hipervalentes de iodo. Esta via demonstrou-se bastante promissora para a obtenção de análogos da cernumidina, tendo sido possível a síntese de três análogos do alcalóide. A descarboxilação oxidativa radicalar representa o desafio desta metodologia, uma vez que a reação demonstrou ser incompleta e a purificação do crude originado bastante complicada. Apresenta também como desvantagem a perda da quiralidade no substrato.Branco, PaulaLourenço, AnaRUNLopes, Mónica Andreia Monteiro2019-01-03T13:33:52Z2018-1120182018-11-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10362/56361porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-03-11T04:27:07Zoai:run.unl.pt:10362/56361Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:32:53.462685Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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