Doença de Parkinson: genética e farmacogenómica

• Autor(a) principal: Damásio, Mafalda Pereira Caboz
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/15188
• topic: Doença de Parkinson; Genética; Farmacogenómica; Fatores de risco; Patogénese; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença crónica e neurodegenerativa. Nos dias de hoje as doenças neurológicas são a primeira causa de incapacidade a nível mundial e o seu estudo é de extrema importância pois a prevalência destas condições continua a aumentar. A etiologia da DP encontra-se em grande parte por desvendar mas existem atualmente algumas teorias em relação à perda neuronal observada. Essas teorias envolvem inflamação, stress oxidativo, disfunção mitocondrial e processamento anormal de proteínas. Foi demostrado que fatores ambientais, comportamentais e genéticos podem encontrar-se relacionados com o aparecimento e desenvolvimento desta condição neurodegenerativa. A idade avançada e o sexo masculino são os maiores fatores de risco de DP. A genética é um fator de risco substancial para o desenvolvimento de DP. A investigação da contribuição genética da patogénese de DP foi impulsionada pela identificação de mutações no gene codificante da α-sinucleína (SNCA) responsáveis pelo aparecimento da doença. Após essa descoberta surgiram outras investigações que identificaram vários genes adicionais, também eles implicados no aparecimento de DP. Foram também identificadas várias formas monogénicas da doença e numerosos fatores de risco genéticos. Mutações altamente penetrantes que resultam em formas monogénicas raras da doença são conhecidas em genes como SNCA, Parkina, DJ-1, PINK1, LRRK2 e VPS35. Verificou-se também que mutações de penetrância incompleta nos genes LRRK2 e GBA são fortes fatores de risco para a DP Em termos da farmacogenómica de DP a informação disponível ainda é escassa, por isso, não permitindo, ainda, prever a variabilidade inter-individual da eficácia e toxicidade dos fármacos. No entanto, bastantes esforços estão a ser feitos para que num futuro próximo se consiga aplicar o conceito de terapêutica individualizada baseada na genética de cada individuo. Genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo da dopamina como o DRD2, COMT e DAT são alguns exemplos de genes que se encontram sob o olhar atento dos cientistas.