Effect of macrophages in prostate cancer cell lines’ tumourigenicity
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10348/10366 |
Resumo: | Recentemente, a imunoterapia tem sido destacada como uma ferramenta de combate ao cancro, incluindo o cancro da próstata, devido às suas vantagens sobre os tratamentos convencionais. No entanto, devido ao seu complexo microambiente tumoral e baixo perfil imunológico é considerado um tumor "frio", sendo necessária a investigação de novas estratégias que melhorem a resposta imunológica contra esta neoplasia. Os macrófagos estão presentes no microambiente tumoral e, dependendo do fenótipo pró ou anti -tumoral, secretam fatores que permitem as células tumorais a adquirirem capacidade de invasão e metastização. Além disso, a transição de fenótipo epitelial para mesenquimal nas células vai promover um microambiente tumoral mais imunossupressor e invasivo. Linhas celulares de próstata não maligna (RWPE-1) e linhas celulares tumorais (PC-3 e LNCaP) foram utilizadas para avaliar o efeito do meio condicionado (CM) dos macrófagos, na sua agressividade e consequentes alterações na migração e invasão. Foram também avaliados os efeitos na transição epitelial- mesenquimal. O CM, em particular M2, aumentou a capacidade de migração e invasão da RWPE-1, mas não de PC-3. Consistente com estes resultados, ensaios moleculares sugerem que CM pode induzir EMT em RWPE-1. Embora, a linha celular PC-3 tenha demonstrado algumas mudanças moleculares após o tratamento com o CM, dado ser uma linha agressiva derivada de metástases de osso, este poderá não ser o suficiente. Assim, o tratamento com CMs a partir de macrófagos THP-1 parece associar-se a alteração de fenótipo das linhas celulares da próstata. No entanto, os resultados precisam ser complementados com a realização de mais réplicas experimentais e utilização de outras linhas celulares, bem como de ensaios de ELISA para identificação das citocinas secretadas pelos macrófagos. |
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Effect of macrophages in prostate cancer cell lines’ tumourigenicityCancro de PróstataMonócitosRecentemente, a imunoterapia tem sido destacada como uma ferramenta de combate ao cancro, incluindo o cancro da próstata, devido às suas vantagens sobre os tratamentos convencionais. No entanto, devido ao seu complexo microambiente tumoral e baixo perfil imunológico é considerado um tumor "frio", sendo necessária a investigação de novas estratégias que melhorem a resposta imunológica contra esta neoplasia. Os macrófagos estão presentes no microambiente tumoral e, dependendo do fenótipo pró ou anti -tumoral, secretam fatores que permitem as células tumorais a adquirirem capacidade de invasão e metastização. Além disso, a transição de fenótipo epitelial para mesenquimal nas células vai promover um microambiente tumoral mais imunossupressor e invasivo. Linhas celulares de próstata não maligna (RWPE-1) e linhas celulares tumorais (PC-3 e LNCaP) foram utilizadas para avaliar o efeito do meio condicionado (CM) dos macrófagos, na sua agressividade e consequentes alterações na migração e invasão. Foram também avaliados os efeitos na transição epitelial- mesenquimal. O CM, em particular M2, aumentou a capacidade de migração e invasão da RWPE-1, mas não de PC-3. Consistente com estes resultados, ensaios moleculares sugerem que CM pode induzir EMT em RWPE-1. Embora, a linha celular PC-3 tenha demonstrado algumas mudanças moleculares após o tratamento com o CM, dado ser uma linha agressiva derivada de metástases de osso, este poderá não ser o suficiente. Assim, o tratamento com CMs a partir de macrófagos THP-1 parece associar-se a alteração de fenótipo das linhas celulares da próstata. No entanto, os resultados precisam ser complementados com a realização de mais réplicas experimentais e utilização de outras linhas celulares, bem como de ensaios de ELISA para identificação das citocinas secretadas pelos macrófagos.Recently, attention has been drawn to immunotherapy as a tool to fight cancer due to their advantages over conventional treatments. This therapy has been studied in prostate cancer. However, due to its complex tumour microenvironment and low immunogenic profile is considered a "cold" tumour, thus investigation in new strategies that would improve immune response against prostate cancer is needed. Macrophages are present in tumours’ microenvironmental and, depending on their pro- or anti-tumoural phenotype, they secrete factors that promote tumour cells acquisition of invasion and metastasis properties. Moreover, they trigger an epithelial to mesenchymal transition in cells promoting a more immunosuppressive and invasive tumour microenvironment. Normal prostate cell lines (RWPE-1) and tumour cells (PC-3 and LNCaP) were used to evaluate the effect of the macrophages’ conditioned medium, in aggressiveness and consequent changes in migration and invasion. The effects of the conditioned medium on the epithelial-mesenchymal transition were also evaluated. CM, in particular, M2 secretome increased migration and invasion of RWPE-1 cells but not in PC-3. PC-3 cell line appears to have some molecular changes after treatment with CM but given that it is already an aggressive cell line, derived from bone metastases, this may not be enough. Overall, CMs from THP-1 macrophageslike induced the EMT and aggressiveness. However, the results need to be validated in other cell lines, complemented with additional experimental replicas, and ELISA’s assays to assess the cytokines present in the secretome.2021-05-13T14:08:56Z2021-01-21T00:00:00Z2021-01-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10348/10366engmetadata only accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessFernandes, Diana Rita Soaresreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-02T12:45:30Zoai:repositorio.utad.pt:10348/10366Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:03:58.323439Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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