Desenvolvimento e validação de uma metodologia analítica simples para a análise de medicamentos em amostras de sangue por UPLC-MS/MS

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nogueira, Inês Ribeiro
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/59364
Resumo: Tese de mestrado, Química (Química), 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências
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spelling Desenvolvimento e validação de uma metodologia analítica simples para a análise de medicamentos em amostras de sangue por UPLC-MS/MSPrecipitação de proteínasMedicamentosUPLC-MS/MSValidaçãoTeses de mestrado - 2022Departamento de Química e BioquímicaTese de mestrado, Química (Química), 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasDesde 1990 que as perturbações mentais têm vindo a aumentar, bem como o consumo de antidepressivos, antipsicóticos, anticonvulsivantes e analgésicos, uma vez que o tratamento deste tipo de perturbações através de medicação é importante para uma positiva recuperação dos utentes. Porém, o consumo destas substâncias também apresenta riscos de sobredosagem associados, que podem conduzir a intoxicações ou à morte, sendo essencial desenvolver metodologias simples e sensíveis que permitam a deteção e identificação das mesmas em amostras biológicas, nomeadamente, em sangue. Deste modo, este projeto teve como objetivo desenvolver e validar uma metodologia analítica para a confirmação qualitativa, em sangue, de um largo espetro de medicamentos (antidepressivos, antipsicóticos, anticonvulsivantes e analgésicos), completando um total de 25 fármacos, constituída por uma preparação de amostras e análise instrumental simples e rápidas, utilizando como equipamento analítico a tecnologia UPLC-MS/MS. O pré-tratamento das amostras foi realizado com recurso à técnica de precipitação de proteínas, seguindo-se a análise por cromatografia em fase líquida acoplada à espetrometria de massa em tandem a operar no modo de monitorização de múltiplas reações, através da seleção de duas transições iónicas para cada analito. O método demonstrou ser robusto e seletivo para cada analito, tendo sido obtidas recuperações entre 77 e 95%, não se verificando arrastamento. Não se observaram efeitos matriz significativos, com exceção da cetamina, metadona, sertralina e tramadol, mas tal fenómeno não comprometeu os restantes parâmetros de validação, nomeadamente, o limite de deteção. Para este último obtiveram-se valores entre 2 e 4 ng/mL, com exceção do fenobarbital (80 ng/mL), sendo estas concentrações subterapêuticas. Desta forma, foi possível desenvolver e validar com sucesso uma metodologia analítica rápida e simples para a identificação de 25 medicamentos, por UPLC-MS/MS, utilizando uma pequena quantidade de sangue periférico postmortem, fator favorável uma vez que este, muitas vezes, se encontra pouco disponível em cadáveres.Mental disorders have increased since 1990, as well as the consumption of antidepressants, antipsychotics, anticonvulsants and analgesics, once the treatment of this type of disorders through medication is important for a positive recovery. Notwithstanding, the consumption of these substances also poses associated risks of overdose, which can lead to intoxication or death, and, for this reason, it is essential to develop simple and sensitive methodologies that allow their detection and identification in biological samples, namely in blood. This way, this study aimed to develop and validate an analytical method for qualitative confirmation, in blood, of a wide spectrum of medicines (antidepressants, antipsychotics, anticonvulsants and analgesics), in a total of 25 medicines, using a fast and simple sample preparation procedure and UPLCMS/MS instrumental analysis. Sample pre-treatment was performed using a protein precipitation technique, followed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry, operating in multiple reaction monitoring acquisition mode, by selecting two ionic transitions for each analyte. The method proved to be robust and selective for each analyte, with extraction recoveries between 77 and 95%, with no carryover. No significant matrix effects were observed, except for ketamine, methadone, sertraline and tramadol, however this phenomenon did not compromise the other validation parameters, namely, the limit of detection (LD). For the latter, values between 2 and 4 ng/mL were obtained, except for phenobarbital with a LD of 80 ng/mL, these concentrations being subtherapeutic. Therefore, it was possible to successfully develop and validate a quick and simple analytical methodology for the identification of 25 medicines, by UPLC-MS/MS, using a small amount of postmortem peripherical blood, an important factor as it is usually less available.Gaspar, Helena Margarida Guerrreiro Galla, 1970-Simões, Susana Maria dos Santos SadlerRepositório da Universidade de LisboaNogueira, Inês Ribeiro2023-09-19T08:12:17Z202220222022-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/59364porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:08:26Zoai:repositorio.ul.pt:10451/59364Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:09:18.165822Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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