Expressão génica de genes associados à morte celular por apoptose em LES

• Autor(a) principal: Areias, Andreia Sofia da Fontoura
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.26/33278
• topic: Lúpus Eritematosos Sistémico; Neutrófilos; Fas-L; Bcl-2; TNFα; TNFR1; Systemic Lupus Erythematosus; Neutrophils; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

Introdução: O Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) é uma doença auto-imune crónica sistémica com múltiplas alterações imunológicas e que apresenta uma grande diversidade de manifestações clínicas. É caraterizada pela produção de auto-anticorpos e pela infiltração de células inflamatórias nos tecidos alvo. Os neutrófilos são células fagocíticas com um tempo de semi-vida curto, sendo das primeiras células a serem recrutadas do sangue periférico para o local de inflamação, contribuindo desta forma para o processo inflamatório. Embora a etiopatogenia do LES não esteja completamente compreendida, considera-se que as anormalidades do processo apoptótico possam estar envolvidas no desenvolvimento da doença. Apoptose é também essencial para o estabelecimento de tolerância imune. Neste sentido fomos quantificar a expressão genética de Fas-L, Bcl-2, TNFα e TNFR1 em neutrófilos do sangue periférico purificados de doentes com LES activo, inactivo e de um grupo controlo, correlacionando estes dados com parâmetros de atividade da doença. O grupo de doentes com LES era constituído por 45 mulheres e 4 homens com uma média de idades de 35,3±11,5 e 23,5±4,2 anos, respetivamente, o grupo controlo era constituído por 30 indivíduos saudáveis com uma média de idades de 30±6 anos. Métodos: Analisou-se a expressão do RNAm da Bcl-2, Fas-L, TNFR1 e TNFα em neutrófilos do sangue periférico, separados por cell sorting. A quantificação da expressão de mRNA foi efectuada através de PCR em tempo real. Resultados: Verificou-se um aumento da expressão genética de TNFR1 em doentes com a doença activa e de uma maneira geral, em LES, uma diminuição da expressão de Bcl-2, de TNFα e de Fas-L. Conclusão: Os resultados sugerem a presença de alterações na expressão genética de genes associados à morte celular por apoptose, em neutrófilos do sangue periférico de doentes com LES, o que pode contribuir para a neutropenia que ocorre nesta doença.