Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barbosa, Ana Teresa Moutinho
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1822/80584
Resumo: Dissertação de mestrado em Genética Molecular
id RCAP_7f14ce06b607cebc8204ed35fc7b208f
oai_identifier_str oai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/80584
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluidsCandidíasesFormas filamentosasMímicos de ácidos nucleicosModificação 2'- OMethylRNACandidiasisFilamentous formsMimics of nucleic acids2'-OMethylRNA modificationCiências Naturais::Ciências BiológicasDissertação de mestrado em Genética MolecularCandida albicans continua a ser a espécie do género Candida responsável por maior número de infeções fúngicas em humanos. A patogenicidade de C. albicans está relacionada com a capacidade de transitar da forma de levedura para a forma filamentosa (dimorfismo). Esta transição de forma tem sido relacionada com alguns genes, entre eles RAS1 e RIM101. Assim, o principal objetivo deste trabalho, com base na terapia antisense (TA), foi desenvolver oligómeros antisense (OAS) capazes de reduzir a expressão genética dos genes RAS1 e RIM101. Pretende-se assim contribuir para o desenvolvimento de um cocktail de OAS capazes de controlar a filamentação de C. albicans em diferentes fluidos corporais humanos. Assim, como primeira tarefa avaliou-se a capacidade de filamentação de C. albicans em fluidos corporais humanos simulados, preparados a diferentes pH. Verificou-se que C. albicans é capaz de filamentar em saliva e urina artificial com diferentes valores de pH (4, 5.8 e 7), evidenciando a elevada capacidade de adaptabilidade e plasticidade de C. albicans em diferentes contextos ambientais. A segunda tarefa consistiu no desenho de dois OAS, o anti-RAS1 e o anti-RIM101, e na validação da sua funcionalidade in vitro. A ausência de citotoxidade de anti-RAS1 2'-OMethylRNA (2'OMe) e anti-RIM101 2'OMe, conjuntamente com a capacidade de reduzir a níveis significativos tanto a expressão dos genes RAS1 e RIM101, como a filamentação de C. albicans em diferentes fluidos corporais simulados, valida a aplicabilidade da TA no controlo da virulência de C. albicans. Assim, este trabalho reforça a possibilidade do desenvolvimento de novos antifúngicos a partir de um cocktail de OAS para o tratamento de candidíases.Candida albicans remains the species of the genus Candida responsible for the largest number of fungal infections in humans. The pathogenicity of C. albicans is related with the ability to switch from yeast to filamentous forms(dimorphism). RAS1 and RIM101 genes are identified as important regulators of this phenomenon. Thus, based on antisense therapy (AST), the main goal of this work was to develop antisense oligomers (ASOs) capable of reducing the genetic expression of the RAS1 and RIM101 genes. It is intended to contribute to the development of an ASOs cocktail capable of controlling the filamentation of C. albicans in different human body fluids. So, as a first task, the filamentation capacity of C. albicans on human body fluids simulated at different pH was evaluated. It was verified that C. albicans is able to develop filaments on saliva and artificial urine under different pH values (4, 5.8 and 7), demonstrating the high plasticity and adaptability of C. albicans on different environmental contexts. The second task was to design two ASOs, anti-RAS1 and anti-RIM101, and to validate its functionality in vitro. The absence of anti-RAS1 2'-OMethylRNA (2'OMe) e anti-RIM101 2'OMe cytotoxicity, jointly with its ability to reduce the expression of RAS1 and RIM101 genes and C. albicans filamentation on different simulated body fluids to significant levels, validates the applicability of AT to control of C. albicans virulence. Thus, this work reinforces the possibility of developing new antifungals from an ASO cocktail to be used in the treatment of candidiasis.Este estudo foi suportado pelo projeto Antisen4CandiB - Application of antisense oligomers for controlling Candida species biofilm formation on medical surfaces, com referência POCI-01-0145- FEDER-028893, financiado pelo programa 02/SAICT/2017 - Projetos de Investigação Científica e Desenvolvimento Tecnológico (IC&DT) através do COMPETE 2020, Portugal 2020 e a Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT).Silva, Sónia CarinaSampaio, PaulaUniversidade do MinhoBarbosa, Ana Teresa Moutinho2021-05-182021-05-18T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/1822/80584eng202990460info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-16T01:18:13Zoai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/80584Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T18:59:35.986179Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
title Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
spellingShingle Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
Barbosa, Ana Teresa Moutinho
Candidíases
Formas filamentosas
Mímicos de ácidos nucleicos
Modificação 2'- OMethylRNA
Candidiasis
Filamentous forms
Mimics of nucleic acids
2'-OMethylRNA modification
Ciências Naturais::Ciências Biológicas
title_short Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
title_full Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
title_fullStr Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
title_full_unstemmed Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
title_sort Anti-RAS1 and anti-RIM101 oligomers for controlling Candida albicans filamentation under different body fluids
author Barbosa, Ana Teresa Moutinho
author_facet Barbosa, Ana Teresa Moutinho
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Silva, Sónia Carina
Sampaio, Paula
Universidade do Minho
dc.contributor.author.fl_str_mv Barbosa, Ana Teresa Moutinho
dc.subject.por.fl_str_mv Candidíases
Formas filamentosas
Mímicos de ácidos nucleicos
Modificação 2'- OMethylRNA
Candidiasis
Filamentous forms
Mimics of nucleic acids
2'-OMethylRNA modification
Ciências Naturais::Ciências Biológicas
topic Candidíases
Formas filamentosas
Mímicos de ácidos nucleicos
Modificação 2'- OMethylRNA
Candidiasis
Filamentous forms
Mimics of nucleic acids
2'-OMethylRNA modification
Ciências Naturais::Ciências Biológicas
description Dissertação de mestrado em Genética Molecular
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021-05-18
2021-05-18T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1822/80584
url https://hdl.handle.net/1822/80584
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv 202990460
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799132388510400512

Registros relacionados