Determinação de novas substâncias psicoativas em fluido oral
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2015 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10400.6/6003 |
Resumo: | As novas substâncias psicoativas são uma problemática, pois não apresentam regulamentação específica que proíba o seu consumo. São consideradas drogas emergentes e legais, pois a sua estrutura é modificada em laboratório a partir de drogas já existentes. A metoxetamina (MXE), estruturalmente semelhante à ketamina e fenciclidina inclui-se neste grupo desde 2010 e as piperazinas sendo semelhantes à cocaína e às anfetaminas estão presentes no mercado das drogas desde 2000. Assim, é necessário o desenvolvimento de novos métodos que requeiram menos tempo, menos recursos e que garantam a identificação inequívoca das substâncias, como é o caso da cromatografia acoplada a espetrometria de massa em tandem (GC-MS/MS), utilizada para a quantificação da MXE, e a cromatografia líquida acoplada a espetrometria de massa (LC-MS/MS), utilizada para a quantificação das piperazinas. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de um método analítico para a determinação de MXE usando GC-MS/MS e para as piperazinas 1-benzilpiperazina (BZP), 1-(3-trifluozonetilpfenil) piperazina (TFMPP), 1-3 clorofenilpiperazina (mCPP) e 1-4 metoxifenilpiperazina (MeOPP) usando LC-MS/MS. A matriz selecionada para a execução deste trabalho foi o fluido oral (FO), uma vez que, é uma boa matriz alternativa pela fácil recolha e pela mesma não ser invasiva. Recorreu-se ao uso da microextração em seringa empacotada (MEPS), uma técnica de extração que apresenta baixo consumo de solventes e recorre-se ao uso de baixos volumes de amostra. Ambas as metodologias foram validadas segundo as guidelines internacionais da Food and Drug Administration (FDA) e da International Conference on Harmonization (ICH). Foi obtida linearidade para o intervalo de concentrações de 10 (limite inferior de quantificação-LLOQ) até 600 ng/mL para a MXE; 0,01 (LLOQ e LOD: limite de deteção) a 80 ng/mL para TFMPP, 5 (LLOQ e LOD) a 80 ng/mL para MeOPP e BZP e de 1 (LLOQ e LOD) a 80 ng/mL para mCPP. O LOD para a MXE foi de 1 ng/mL. Em todos os casos, os coeficientes de determinação (R2) foram superiores a 0,99. Tanto a precisão (intra- e interdia) como a exatidão situaram-se dentro dos valores definidos pelas guidelines (coeficientes de variação inferiores a 15% e erros relativos médios de ±15%). As recuperações apresentadas para os compostos situaram-se entre os 27% para MXE, 60% para BZP, 40% para MeOPP, 30% mCPP e 26% para o TFMPP. Finalmente, os métodos desenvolvidos foram aplicados a amostras reais o que constitui uma mais-valia no desenvolvimento de qualquer desenvolvimento analítico. Salienta-se que este foi o primeiro estudo no qual se quantificou MXE e piperazinas com recurso à MEPS em amostras de FO. |
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Determinação de novas substâncias psicoativas em fluido oralFluido OralGc-Ms/MsLc-Ms/MsMepsMetoxetaminaPiperazinasDomínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia QuímicaAs novas substâncias psicoativas são uma problemática, pois não apresentam regulamentação específica que proíba o seu consumo. São consideradas drogas emergentes e legais, pois a sua estrutura é modificada em laboratório a partir de drogas já existentes. A metoxetamina (MXE), estruturalmente semelhante à ketamina e fenciclidina inclui-se neste grupo desde 2010 e as piperazinas sendo semelhantes à cocaína e às anfetaminas estão presentes no mercado das drogas desde 2000. Assim, é necessário o desenvolvimento de novos métodos que requeiram menos tempo, menos recursos e que garantam a identificação inequívoca das substâncias, como é o caso da cromatografia acoplada a espetrometria de massa em tandem (GC-MS/MS), utilizada para a quantificação da MXE, e a cromatografia líquida acoplada a espetrometria de massa (LC-MS/MS), utilizada para a quantificação das piperazinas. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de um método analítico para a determinação de MXE usando GC-MS/MS e para as piperazinas 1-benzilpiperazina (BZP), 1-(3-trifluozonetilpfenil) piperazina (TFMPP), 1-3 clorofenilpiperazina (mCPP) e 1-4 metoxifenilpiperazina (MeOPP) usando LC-MS/MS. A matriz selecionada para a execução deste trabalho foi o fluido oral (FO), uma vez que, é uma boa matriz alternativa pela fácil recolha e pela mesma não ser invasiva. Recorreu-se ao uso da microextração em seringa empacotada (MEPS), uma técnica de extração que apresenta baixo consumo de solventes e recorre-se ao uso de baixos volumes de amostra. Ambas as metodologias foram validadas segundo as guidelines internacionais da Food and Drug Administration (FDA) e da International Conference on Harmonization (ICH). Foi obtida linearidade para o intervalo de concentrações de 10 (limite inferior de quantificação-LLOQ) até 600 ng/mL para a MXE; 0,01 (LLOQ e LOD: limite de deteção) a 80 ng/mL para TFMPP, 5 (LLOQ e LOD) a 80 ng/mL para MeOPP e BZP e de 1 (LLOQ e LOD) a 80 ng/mL para mCPP. O LOD para a MXE foi de 1 ng/mL. Em todos os casos, os coeficientes de determinação (R2) foram superiores a 0,99. Tanto a precisão (intra- e interdia) como a exatidão situaram-se dentro dos valores definidos pelas guidelines (coeficientes de variação inferiores a 15% e erros relativos médios de ±15%). As recuperações apresentadas para os compostos situaram-se entre os 27% para MXE, 60% para BZP, 40% para MeOPP, 30% mCPP e 26% para o TFMPP. Finalmente, os métodos desenvolvidos foram aplicados a amostras reais o que constitui uma mais-valia no desenvolvimento de qualquer desenvolvimento analítico. Salienta-se que este foi o primeiro estudo no qual se quantificou MXE e piperazinas com recurso à MEPS em amostras de FO.The new psychoactive substances are a problematic since no specific regulation exist that prohibits its consumption. These are considered emerging and legal drugs, since its structure is modified in laboratory from already existing drugs. Methoxetamine (MXE) a compound structurally similar to ketamine and phenylciclidine is included in this group since the year 2010, the piperazines similar to cocaine and amphetamines are present in the drug market since the year 2000. Therefore, the development of new analytical methods requiring less resources and time that guarantee unequivocal identification of the substances becomes necessary, as is the case of gas chromatography coupled to tandem mass spectrometry (GC-MS/MS, used for the quantification of MXE) and Liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS, used for the quantification of piperazines). The objective of this work was to develop an analytical method for the determination of MXE using GC-MS/MS and for the piperazines 1-benzylpiperazine (BZP), 1-(3-trifluoromethylphenyl) piperazine (TFMPP), 1-3 chlorophenylpiperazine (mCPP), 1-4 methoxiphenylpiperazine (MeOPP) using LC-MS/MS. The biological specimen selected for this work was oral fluid since it is a good alternative specimen for its easy and non-invasive collection. Both methodologies were validated according to international guidelines of the Food and Drug Administration (FDA) and International Conference on Harmonization (ICH). Microextraction in packed syringe (MEPS) was used, an extraction technique that requires a low solvent use and low sample volumes. Linearity was obtained for the concentration interval of 10 (lower limit of quantification-LLOQ) to 600 ng/mL for MXE, 0.01 (LLOQ and LOD: limit of detection) to 80 ng/mL for TFMPP, 5 (LLOQ and LOD) to 80 ng/mL for MeOPP and BZP and from 1 (LLOQ and LOD to 80 ng/mL for mCPP. The LOD for MXE was 1 ng/mL. In all cases the determination coefficient (R2) was superior to 0.99. Both precision (intra- and interday) and accuracy were situated within the values defined by the guidelines (coefficient of variation below 15% and mean relative error within ±15%). The recovery of the compounds was within 27% for MXE, 60% for BZP, 40% for MeOPP, 30% for mCPP and 26% for TFMPP. The developed methods were applied to authentic samples which presents an advantage in the development of any analytical method. It is important to point out that this is the first study described in literature where MXE and piperazines are analysed in oral fluid using MEPS.Alba, Maria Eugénia GallardoRosado, Tiago Alexandre PiresuBibliorumSantos, Fabiana Cristina Vilaça dos2018-08-31T16:13:34Z2015-6-82015-07-012015-07-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/6003TID:201643960porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:44:14Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/6003Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:46:49.589154Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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