Expressão Circadiana de Citocromos P450 envolvidos no Metabolismo de Xenobióticos no Plexo Coróide

• Autor(a) principal: Domingos, Andreia Filipa Trindade
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5565
• topic: Citocromo P450; Metabolismo dos Xenobióticos; Plexo Coróide; Ritmo Circadiano; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências Biomédicas

O Plexo coróide (CP) está envolvido em vários processos que monitorizam e mantêm a homeostase bioquímica e celular do sistema nervoso central. Esta estrutura participa em processos de desintoxicação através da regulação dos mecanismos de transporte, da síntese e da secreção de compostos ativos, que são nocivos para o cérebro. O CP expressa proteínas de transporte e de metabolização de fármacos, que regulam a entrega destes ao líquido cefalorraquidiano (CSF) e que participam na sua biodisponibilidade. As enzimas metabolizadoras de fármacos, nomeadamente os citocromos P450 (CYP), foram detetadas no cérebro de diversas espécies, demonstrando uma distribuição heterogénea com níveis de expressão variáveis entre as diferentes regiões do cérebro. Apesar dos níveis de expressão das enzimas de desintoxicação serem considerados de expressão constitutiva, estudos de microarrays em moscas e mamíferos sugeriram uma expressão circadiana de vários genes de metabolização de xenobióticos. A expressão circadiana dos genes de enzimas metabolizadoras de xenobióticos pode ter implicações na toxicologia humana, os efeitos da exposição a produtos químicos, em diferentes momentos do dia. Com base nestes dados, o objetivo do presente trabalho foi verificar se os genes CYP estariam presentes no CP e se a sua expressão seria circadiana em CP de ratos fêmea e macho. Verificamos que o CYP1B1 apresenta uma expressão circadiana no CP de ratos fêmea. Sob condições de disrupção circadiana, escuridão ou luz constante, observou-se que a expressão de CYP1B1 aumentou nas fêmeas submetidas a luminosidade constante. Além disso, a administração de estradiol (E2) e benzo(a)pireno (BaP) mostrou um aumento da expressão de CYP1B1 nas células epiteliais de CP de rato. Em suma, o ritmo circadiano parece influenciar a expressão de CYP no CP de rato, contribuindo para estudos posteriores com o objetivo de perceber de que forma os ritmos biológicos podem interferir com a cinética de fármacos no cérebro.