Síntese de Melatonina no Plexo Coróide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Tavares, Sara Daniela Sousa
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/6101
Resumo: A melatonina é uma hormona produzida na glândula pineal que controla uma grande variedade de processos biológicos, sendo o mais importante a regulação do ciclo claro-escuro. Para além desta função a melatonina tem um importante papel como agente antioxidante, por atuar como scavenger de radicais livres e por potenciar a produção de outras enzimas antioxidantes. Na glândula pineal a sua produção apresenta oscilações circadianas, sendo libertada em elevadas concentrações durante a noite e a sua produção inibida durante o dia. Diversos estudos têm vindo a identificar outros tecidos e órgãos como produtores de melatonina, nomeadamente tecidos cerebrais como o hipocampo e cerebelo. Esta hormona é alvo de muitos outros estudos, particularmente na doença de Alzheimer, em que os seus efeitos benéficos na toxicidade induzida pelo péptido beta amilóide têm sido comprovados. Estes estudos concluíram que a melatonina é capaz de impedir a agregação do péptido em placas, proteger contra a apoptose e estimular a produção de outras enzimas antioxidantes. Como tal, este estudo teve como objetivos: confirmar a presença das enzimas envolvidas na síntese de melatonina no plexo coróide de rato; comprovar que o plexo coróide tem a capacidade de sintetizar melatonina; verificar se a sua síntese pode ser alterada por oscilações circadianas e analisar o efeito da disrupção do ritmo circadiano sob os níveis de expressão da enzima N-acetiltransferase. Foram ainda avaliados os efeitos da melatonina na expressão dos genes das proteínas scavenger do péptido beta amilóide. Observou-se que as enzimas da via de síntese de melatonina se encontram presentes no plexo coróide de rato, bem como a presença de melatonina e serotonina em meio de cultura das células epiteliais de plexo. A enzima N-acetiltransferase apresentou oscilações circadianas nos seus níveis de expressão de mRNA, no entanto a disrupção do ritmo circadiano não influenciou a sua expressão. Verificou-se também que a melatonina tem efeitos na expressão de mRNA dos genes scavenger, aumentando a sua expressão no caso da enzima de degradação da insulina, metalotioneina 2, transtirretina e gelsolina. Com a análise destes resultados, coloca-se a hipótese de que o plexo coróide pode realmente ser um tecido produtor de melatonina e que essa produção pode ser regulada pelo ritmo circadiano. Além disso, com a evidência de que a melatonina participa na regulação dos genes scavenger e como estes se encontram expressos no plexo coróide, podemos também concluir que o relógio circadiano deste tecido pode ajudar a manter o equilíbrio de produção/eliminação do péptido beta amilóide.
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Esta hormona é alvo de muitos outros estudos, particularmente na doença de Alzheimer, em que os seus efeitos benéficos na toxicidade induzida pelo péptido beta amilóide têm sido comprovados. Estes estudos concluíram que a melatonina é capaz de impedir a agregação do péptido em placas, proteger contra a apoptose e estimular a produção de outras enzimas antioxidantes. Como tal, este estudo teve como objetivos: confirmar a presença das enzimas envolvidas na síntese de melatonina no plexo coróide de rato; comprovar que o plexo coróide tem a capacidade de sintetizar melatonina; verificar se a sua síntese pode ser alterada por oscilações circadianas e analisar o efeito da disrupção do ritmo circadiano sob os níveis de expressão da enzima N-acetiltransferase. Foram ainda avaliados os efeitos da melatonina na expressão dos genes das proteínas scavenger do péptido beta amilóide. Observou-se que as enzimas da via de síntese de melatonina se encontram presentes no plexo coróide de rato, bem como a presença de melatonina e serotonina em meio de cultura das células epiteliais de plexo. A enzima N-acetiltransferase apresentou oscilações circadianas nos seus níveis de expressão de mRNA, no entanto a disrupção do ritmo circadiano não influenciou a sua expressão. Verificou-se também que a melatonina tem efeitos na expressão de mRNA dos genes scavenger, aumentando a sua expressão no caso da enzima de degradação da insulina, metalotioneina 2, transtirretina e gelsolina. Com a análise destes resultados, coloca-se a hipótese de que o plexo coróide pode realmente ser um tecido produtor de melatonina e que essa produção pode ser regulada pelo ritmo circadiano. Além disso, com a evidência de que a melatonina participa na regulação dos genes scavenger e como estes se encontram expressos no plexo coróide, podemos também concluir que o relógio circadiano deste tecido pode ajudar a manter o equilíbrio de produção/eliminação do péptido beta amilóide.Melatonin is a hormone produced in the pineal gland that controls a wide range of biological processes, the most important being the regulation of the light-dark cycle. In addition to this function, melatonin plays an important role as an antioxidant agent, to act as a scavenger of free radicals and boost the production of other antioxidant enzymes. In the pineal gland its production presents circadian oscillations, being released in high concentrations during the night and inhibited during the day. Several studies have identified other tissues and organs as melatonin producers, namely, brain tissue such as hippocampus and cerebellum. This hormone is subject to many other studies, in particular Alzheimer's disease, where its beneficial effects in the toxicity induced by the amyloid beta peptide have been demonstrated. These studies concluded that melatonin is able to prevent aggregation of the peptide plates to protect against apoptosis and stimulates the production of other antioxidant enzymes. As such, this study aimed to: confirm the presence of enzymes involved in melatonin synthesis in rat choroid plexus; verify that the choroid plexus has the ability to synthesize melatonin; analyze if its synthesis exhibits circadian oscillations and also the effect of circadian rhythm disruption in the expression levels of N-acetyltransferase enzyme. It was further evaluated the effects of melatonin on the mRNA expression of amyloid beta scavenger proteins. It was observed that the enzymes of melatonin synthesis pathway are present in rat choroid plexus as well as the presence of melatonin and serotonin in culture medium of choroid plexus epithelial cells. N-acetyltransferase enzyme showed circadian oscillations in their mRNA expression levels, however disruption of circadian rhythms did not affect its expression. It was also found that melatonin has an effect on mRNA expression of amyloid beta scavengers, increasing the expression in the case of insulin degrading enzyme, metallothionein 2, transthyretin and gelsolin. With these results we have a strong indication that the choroid plexus may actually be a melatonin-producing tissue, and such production can be regulated by circadian rhythm. Moreover, with the evidence that melatonin participates in the regulation of amyloid beta scavengers and these are expressed in the choroid plexus, this tissue may help in maintaining the balance in production / elimination of the amyloid beta peptide.Paixão, Telma Alexandra QuintelaSantos, Cecília Reis Alves dosuBibliorumTavares, Sara Daniela Sousa2018-09-04T15:06:59Z2015-6-82015-07-022015-07-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/6101TID:201640031porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:44:23Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/6101Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:46:54.136436Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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