Regulação dos genes circadianos Per1 e Per2 pelo estradiol em células epiteliais do Plexo Coróide

• Autor(a) principal: Albuquerque, Tânia Cristina de Oliveira
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5695
• topic: Estradiol; Núcleo Supraquiasmático.; Per1; Per2; Plexo Coróide; Ritmo Circadiano; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências Biomédicas

Nos mamíferos, o relógio circadiano central que gera os ritmos circadianos do organismo está localizado no núcleo supraquiasmático (SCN) do hipotálamo. A nível molecular, o SCN é controlado por circuitos de feedback que envolvem a transcrição e tradução dos genes clock. Os genes clock também estão presentes em vários tecidos periféricos, podendo exibir oscilações robustas. Estudos em animais sugerem que os ciclos sono-vigília são modulados sobretudo pelos esteroides ováricos nas fêmeas. Os efeitos hormonais no ritmo circadiano são conhecidos, no entanto é importante perceber como o SCN integra essas influências hormonais. Sabe-se que o SCN carece de recetores de estrogénio (ER). Como resultado, o estudo da influência dos esteroides femininos tem-se centrado principalmente em locais extra-SCN, abundantes em ERs e que projetam para o SCN. Em estudos anteriores verificou-se que os genes do ritmo circadiano são expressos no plexo coróide (CP) de ratos macho e fêmea, sugerindo assim que este tecido é um oscilador extra-SCN. Além disso, alguns desses genes (Per1 e Per2) são expressos diferencialmente entre machos e fêmeas, o que pressupõe uma regulação do ritmo circadiano por parte das hormonas sexuais. Com base nestes resultados, este trabalho teve como objetivo estudar o efeito do estradiol (E2) e da progesterona (P4) na expressão dos genes Per1 e Per2 em células epiteliais de plexo coróide (CPEC).Observou-se que o E2, mas não a P4, induz a expressão de Per1 e Per2. Além disso, o aumento da expressão destes genes foi revertido significativamente aquando da presença do antagonista do ER, o ICI 182 780. A expressão de Per1 e Per2 em ratos macho e fêmea também foi analisada quando os animais foram expostos a condições constantes de luz ou escuridão, observando-se um aumento na expressão de Per1 nos machos em condições de escuridão constante. Uma vez que os esteroides sexuais influenciam o ritmo circadiano no CP, este pode contribuir para a interpretação dos estímulos hormonais, agindo como um oscilador intermediário na passagem da informação hormonal para o relógio central.