Nuclear tau function is mediated by protein phosphatase 1 gamma
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2013 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10773/10825 |
Resumo: | As tranças neurofibrilhares constituídas pela tau hiperfosforilada são os principais marcadores das tauopatias. Contudo, sabe-se que os dímeros da proteína tau (primeira fase de formação das tranças neurofibrilhares) podem ser fisiológicos e controlam uma das funções da tau nuclear, a sua interação com o ADN. Esta interação leva a uma mudança conformacional no ADN que por sua vez conduz a uma alteração da expressão genética. No trabalho aqui descrito foram avaliados fatores que afetam a agregação da tau, em particular a função das proteínas fosfatases. Duas técnicas foram usadas, o ensaio de membrana de filtro e o “western blotting” para medir a agregação da tau e os níveis de expressão das fosfatases e da tau, respetivamente. Os resultados sugerem que a proteína fosfatase 1 gama (PP1γ) está envolvida na formação dos agregados e esta parece ser regulada pela PP2A e PP1α. Por outro lado, a diminuição da formação dos agregados após inibição da GSK3 e CDKs parece envolver dois mecanismos diferentes. Assim, o mecanismo desencadeado pela inibição da GSK3, provavelmente, é dependente da PP1γ, PP1α e PP2A, contudo, a via desencadeado pela inibição das CDKs parece ser menos dependente destas PPs. |
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Nuclear tau function is mediated by protein phosphatase 1 gammaBiomedicinaProteínasFosfatasesAs tranças neurofibrilhares constituídas pela tau hiperfosforilada são os principais marcadores das tauopatias. Contudo, sabe-se que os dímeros da proteína tau (primeira fase de formação das tranças neurofibrilhares) podem ser fisiológicos e controlam uma das funções da tau nuclear, a sua interação com o ADN. Esta interação leva a uma mudança conformacional no ADN que por sua vez conduz a uma alteração da expressão genética. No trabalho aqui descrito foram avaliados fatores que afetam a agregação da tau, em particular a função das proteínas fosfatases. Duas técnicas foram usadas, o ensaio de membrana de filtro e o “western blotting” para medir a agregação da tau e os níveis de expressão das fosfatases e da tau, respetivamente. Os resultados sugerem que a proteína fosfatase 1 gama (PP1γ) está envolvida na formação dos agregados e esta parece ser regulada pela PP2A e PP1α. Por outro lado, a diminuição da formação dos agregados após inibição da GSK3 e CDKs parece envolver dois mecanismos diferentes. Assim, o mecanismo desencadeado pela inibição da GSK3, provavelmente, é dependente da PP1γ, PP1α e PP2A, contudo, a via desencadeado pela inibição das CDKs parece ser menos dependente destas PPs.Neurofibrillary tangles constituted by hyperphosphorylated tau are a principle hallmark of tauopathies. However, it is known that tau dimmers (first phase of tangle formation) are physiological and control one of the functions of nuclear tau, DNA-tau interaction. This interaction leads to a DNA conformational change that in turn impact upon in gene expression. In the work here described factors affecting nuclear tau aggregation were addressed, in particular the role of protein phosphatases. Two techniques were used, a membrane filter assay and a western blotting to measure tau aggregates formation and the expression levels of phosphatases and tau, respectively. The results suggest that protein phosphatase 1 gamma (PP1γ) is involved in aggregate formation and in turn this PP appears to be regulated by PP2A and PP1α. On the other hand, decrease in aggregate formation upon inhibiting GSK3 and CDKs appear to involve different mechanisms. Thus, the mechanism triggered by GSK3 inhibition, probably, is dependent of PP1γ, PP1α and PP2A, however the pathways triggered by CDKs inhibition appears to be less dependent of these PPs.Universidade de Aveiro2018-07-20T14:00:40Z2013-01-08T00:00:00Z2013-01-082015-01-02T11:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10773/10825engGonçalves, Ana Cristina Nunesinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-05-06T03:46:46Zoai:ria.ua.pt:10773/10825Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openairemluisa.alvim@gmail.comopendoar:71602024-05-06T03:46:46Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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