Nuclear tau function is mediated by protein phosphatase 1 gamma

• Autor(a) principal: Gonçalves, Ana Cristina Nunes
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/10825
• topic: Biomedicina; Proteínas; Fosfatases

As tranças neurofibrilhares constituídas pela tau hiperfosforilada são os principais marcadores das tauopatias. Contudo, sabe-se que os dímeros da proteína tau (primeira fase de formação das tranças neurofibrilhares) podem ser fisiológicos e controlam uma das funções da tau nuclear, a sua interação com o ADN. Esta interação leva a uma mudança conformacional no ADN que por sua vez conduz a uma alteração da expressão genética. No trabalho aqui descrito foram avaliados fatores que afetam a agregação da tau, em particular a função das proteínas fosfatases. Duas técnicas foram usadas, o ensaio de membrana de filtro e o “western blotting” para medir a agregação da tau e os níveis de expressão das fosfatases e da tau, respetivamente. Os resultados sugerem que a proteína fosfatase 1 gama (PP1γ) está envolvida na formação dos agregados e esta parece ser regulada pela PP2A e PP1α. Por outro lado, a diminuição da formação dos agregados após inibição da GSK3 e CDKs parece envolver dois mecanismos diferentes. Assim, o mecanismo desencadeado pela inibição da GSK3, provavelmente, é dependente da PP1γ, PP1α e PP2A, contudo, a via desencadeado pela inibição das CDKs parece ser menos dependente destas PPs.