Challenges and pitfalls in the treatment of sepsis: knowledge of pathophysiology towards better diagnosis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Catarina Alexandra Teixeira Ribeiro Azevedo da
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/58198
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Challenges and pitfalls in the treatment of sepsis: knowledge of pathophysiology towards better diagnosisBiomarkerInflammationPathophysiologySepsisMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A sépsis é atualmente definida como uma disfunção orgânica que ameaça a vida e que é causada por uma resposta do hospedeiro desregulada à infeção, afetando mais de 25 milhões de pessoas todos os anos. Na sépsis, a resposta imunitária que é iniciada por um agente patogénico invasor não regressa à homeostase, culminando assim numa síndrome patológica que se caracteriza por uma inflamação exagerada e imunossupressão concomitantes. Esta síndrome extremamente letal apresenta-se com sinais e sintomas não específicos, e embora os resultados clínicos ajudem a diagnosticá la, uma vez que se trata de uma doença altamente heterogénea, torna-se difícil alcançar um teste confirmatório. A compreensão dos principais mecanismos envolvidos na patogénese da sépsis aumentou tremendamente. Contudo, esta aprendizagem precisa de ser traduzida em métodos de diagnóstico viáveis e em estratégias terapêuticas inovadoras. Fundamental para o desenvolvimento clínico de novas terapias de sépsis é a seleção de doentes com base em biomarcadores e/ou defeitos funcionais que fornecem conhecimentos específicos sobre a expressão ou atividade do alvo terapêutico. A identificação precoce da infeção em doentes sépticos e o início do tratamento adequado é fundamental para reduzir a morbilidade e a mortalidade. Embora os critérios de diagnóstico da sépsis se tornem mais claros, o diagnóstico da infeção continua a ser um desafio e existe frequentemente discordância entre as avaliações clínicas da infeção. Dada a prevalência crescente da resistência aos antibióticos, existe uma necessidade cada vez maior de soluções inovadoras. Devem ser utilizados biomarcadores específicos relacionados com a sépsis no diagnóstico clínico para a rápida identificação de infeções, emprego racional de antibióticos, avaliação do efeito das intervenções, monitorização terapêutica da função dos órgãos para prognóstico, etc. A combinação de modelos de machine learning com biomarcadores, marcadores genéticos e dados de EMR pode melhorar a utilidade dos instrumentos de rastreio. A identificação e gestão da sépsis continua a depender de uma avaliação completa do doente e de um juízo clínico. Técnicas inovadoras devem complementar, e não substituir, estes elementos fundamentais dos cuidados ao doente.Sepsis is currently defined as a life-threatening organ dysfunction that is caused by a dysregulated host response to infection, affecting over 25 million people every year. In sepsis, the immune response that is initiated by an invading pathogen fails to return to homeostasis, thus culminating in a pathological syndrome that is characterised by sustained excessive inflammation and immune suppression. This extremely deadly syndrome presents itself with nonspecific signs and symptoms, and although clinical scores help diagnose it, since it is a highly heterogeneous disease, it becomes difficult to achieve a confirmatory test. The understanding of the key mechanisms involved in the pathogenesis of sepsis has increased tremendously, yet this still needs to be translated into feasible diagnostic methods and novel targeted therapeutic strategies. Pivotal for the clinical development of new sepsis therapies is the selection of patients on the basis of biomarkers and/or functional defects that provide specific insights into the expression or activity of the therapeutic target. Early identification of infection in septic patients and initiation of appropriate treatment is key to reducing morbidity and mortality. Whilst the diagnostic criteria for sepsis becomes clearer, the diagnosis of infection remains a challenge and there is often discordance between clinician assessments for infection. Given the increasing prevalence of antibiotic resistance, there is an ever-pressing need for novel solutions. Specific sepsis-related biomarkers should be utilised for clinical diagnosis for the rapid identification of infections, rational employment of antibiotics, evaluation of the affection of interventions, therapeutic monitoring of organ function for prognosis, and so on. Combining machine learning models with biomarkers, gene markers and electronic medical records data may improve the utility of screening tools. The identification and management of sepsis continues to rely on thorough patient assessment and clinical judgement. Novel techniques should complement, not replace, these fundamental elements of patient care.Rocha, João Pedro FidalgoRepositório da Universidade de LisboaSilva, Catarina Alexandra Teixeira Ribeiro Azevedo da2023-06-14T12:19:39Z2022-11-222022-11-072022-11-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/58198TID:203152662enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:06:33Zoai:repositorio.ul.pt:10451/58198Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:15.509280Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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