Deteção precoce da exaustão de linfócitos T por microcalorimetria

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Antunes, Marisa Fernandes
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/56519
Resumo: Tese de Mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências
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spelling Deteção precoce da exaustão de linfócitos T por microcalorimetriaLinfócitos TMicrocalorimetriaExaustão CelularMetabolismo CelularArgininaTeses de mestrado - 2022Domínio/Área Científica::Ciências Naturais::Ciências QuímicasTese de Mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO presente trabalho integra um projeto que tem como objetivo determinar se a energia dissipada por linfócitos T pode ser utilizada como biomarcador precoce da exaustão celular. A exaustão de linfócitos T corresponde a um estado de disfunção celular, caracterizado pela perda da capacidade proliferativa e de funções efetoras. Antes da disfunção, os linfócitos T podem entrar em esforço metabólico e aumentar a dissipação de energia sob a forma de calor, que pode ser medida através da microcalorimetria. Para detetar este aumento da energia dissipada, foram realizadas medições calorimétricas em amostras de PBMCs com linfócitos T estimulados a proliferar em meios pobres em arginina, que consistem em meios propícios à exaustão. Estas medições foram realizadas no microcalorímetro LKB 10700-01, e a energia dissipada sob a forma de calor pelas amostras foi convertida em potência dissipada por célula. Neste trabalho, a potência dissipada em amostras de PBMCs com linfócitos T estimulados durante 24 horas, em meios favoráveis ao crescimento celular (170 mg/L de arginina), foi de 16,52±4,52 pW/célula, tendo sido significativamente superior à potência dissipada por amostras de PBMCs na ausência de estímulo (4,75±3,36 pW/célula) (p<0,01). Nos meios propícios à exaustão (<170 mg/L de arginina), a potência dissipada após 24 horas do estímulo foi de 27-40 pW/célula, tendo sido significativamente superior à potência dissipada por linfócitos T estimulados em meios favoráveis ao crescimento celular (16,52±4,52 pW/célula) (p<0,05). As baixas concentrações de arginina nestes meios também promoveram o aumento da percentagem de células pouco saudáveis, estando este parâmetro fortemente correlacionado com a energia dissipada por célula (R2=0,89). Em conclusão, este trabalho mostrou que, a ativação de linfócitos T em meios propícios à exaustão contribui para o aumento da dissipação de energia por célula, sendo estes resultados bastante promissores para o objetivo do projeto em que se encontra inserido.This work is part of a project that aims to detect early T cell exhaustion through the dissipated energy by these cells. T cell exhaustion is a state of cellular dysfunction, characterized by the loss of proliferative capacity and effector functions. To prevent cellular dysfunction, T cells may enter in metabolic stress and increase energy dissipation in the form of heat, which can be measured in real-time by microcalorimetry. To detect this increased energy dissipation, calorimetric measurements were performed on PBMCs samples with T cells stimulated in arginine-deficient media, which are exhaustion-promoting media. These measurements were performed on the LKB 10700-01 microcalorimeter, and the dissipated energy in the form of heat by the samples was converted into dissipated power per cell. In PBMCs samples with T cells stimulated for 24 hours in media optimized for cell growth (170 mg/L arginine), the dissipated power was 16.52±4.52 pW/cell, which was significantly higher than the dissipated power in unstimulated PBMCs samples (4.75±3.36 pW/cell) (p<0.01). In the exhaustion-promoting media (<170 mg/L arginine), after 24 hours of stimulation, the dissipated power was 27-40 pW/cell. This dissipated power was significantly higher than that obtained in PBMCs samples with T cells stimulated in media optimized for cell growth (16.52±4.52 pW/cell) (p<0.05). The low concentrations of arginine in these media also promoted an increase in the percentage of unhealthy cells, and this parameter was strongly correlated with the dissipated power per cell (R2=0.89). In conclusion, this work has shown that activation of T cells in exhaustion-promoting media contributes to increased energy dissipation per cell. These results mark the beginning of the project in which this work is integrated. However, further work is needed to conclude it.Piedade, Manuel Eduardo Ribeiro Minas daAntunes, Fernando José NunesRepositório da Universidade de LisboaAntunes, Marisa Fernandes2023-03-02T16:09:46Z202220222022-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/56519pormetadata only accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:04:10Zoai:repositorio.ul.pt:10451/56519Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:07:03.608581Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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