Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Luís Miguel Loureiro
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/1536
Resumo: A presente dissertação de mestrado encontra-se dividida em três capítulos. No primeiro e segundo capítulo encontram-se descritos os estágios realizados, respetivamente, em farmácia comunitária e farmácia hospitalar. São referidas as principais atividades desenvolvidas e funções assumidas no Hospital Sousa Martins e na Farmácia Tavares, com destaque para a importância crescente do farmacêutico em equipas multidisciplinares de saúde e como agente de promoção de saúde pública. No terceiro capítulo encontra-se descrito o trabalho de investigação desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior. A cannabis é a droga ilícita mais disponível e mais consumida a nível mundial, como tal tornase necessário dotar os laboratórios de metodologias mais céleres e eficazes de forma a identificar e quantificar estas substâncias psicoativas. O objetivo do trabalho de investigação foi o desenvolvimento e validação de um método analítico usando microextração em seringa empacotada e cromatografia gasosa acoplada à espetrometria de massa em tandem, para a determinação e quantificação do delta-9-tetrahidrocanabinol, 11-hidroxi- delta-9- tetrahidrocanabinol e 11-nor-9-carboxi-delta-9-tetrahidrocanabinol em amostras de plasma humano. É de salientar que esta é a primeira vez que estes compostos são determinados em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada. A elevada quantidade de interferentes biológicos existentes na matriz torna a preparação das amostras um passo fundamental no processo analítico. Desta forma procedeu-se à otimização da técnica extrativa usando o planeamento fatorial, uma ferramenta estatística aplicada ao processo de decisão e que avalia de forma multivariada os fatores intervenientes na extração. As condições finais otimizadas foram: diluição da amostra (1:20), número de aspirações pelo dispositivo (26), quantidade de ácido acético numa solução de lavagem (3%), quantidade de metanol noutra solução de lavagem (5%) e quantidade de hidróxido de amónio na solução de eluição (10%). O método foi validado seguindo critérios internacionais e os parâmetros estudados incluíram linearidade, seletividade, limites de deteção (LOD) e quantificação (LLOQ), precisão e exatidão. O procedimento foi linear para o intervalo de concentrações de 0,1 (limite inferior de quantificação - LLOQ) até 30 ng/mL, com coeficientes de determinação (R2) superiores a 0,99 para todos os analitos. Precisões intra- e inter-dia foram tipicamente inferiores a 15% para todos os analitos a todas as concentrações estudadas, enquanto a exatidão se situou dentro do intervalo de ±15%. As recuperações variaram entre 53% e 78%. O método validado mostrou ser aplicável à análise de amostras reais, sendo então uma ferramenta vantajosa não só no âmbito de análises de toxicologia clínica e forense, mas também em análises de despiste de consumo de cannabis e derivados.
id RCAP_ed841d1e0e7e28620e1bb75e8bc68497
oai_identifier_str oai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/1536
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandemExperiência Profissionalizante na Vertente de Farmácia Comunitária, Hospitalar e InvestigaçãoFarmácia comunitária - Gestão - Estágio pedagógicoFarmácia hospitalar - Gestão - Estágio pedagógicoMicroextração em seringa empacotadaPlasmaCanabinóidesCromatografia gasosaEspectrometria de massaA presente dissertação de mestrado encontra-se dividida em três capítulos. No primeiro e segundo capítulo encontram-se descritos os estágios realizados, respetivamente, em farmácia comunitária e farmácia hospitalar. São referidas as principais atividades desenvolvidas e funções assumidas no Hospital Sousa Martins e na Farmácia Tavares, com destaque para a importância crescente do farmacêutico em equipas multidisciplinares de saúde e como agente de promoção de saúde pública. No terceiro capítulo encontra-se descrito o trabalho de investigação desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior. A cannabis é a droga ilícita mais disponível e mais consumida a nível mundial, como tal tornase necessário dotar os laboratórios de metodologias mais céleres e eficazes de forma a identificar e quantificar estas substâncias psicoativas. O objetivo do trabalho de investigação foi o desenvolvimento e validação de um método analítico usando microextração em seringa empacotada e cromatografia gasosa acoplada à espetrometria de massa em tandem, para a determinação e quantificação do delta-9-tetrahidrocanabinol, 11-hidroxi- delta-9- tetrahidrocanabinol e 11-nor-9-carboxi-delta-9-tetrahidrocanabinol em amostras de plasma humano. É de salientar que esta é a primeira vez que estes compostos são determinados em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada. A elevada quantidade de interferentes biológicos existentes na matriz torna a preparação das amostras um passo fundamental no processo analítico. Desta forma procedeu-se à otimização da técnica extrativa usando o planeamento fatorial, uma ferramenta estatística aplicada ao processo de decisão e que avalia de forma multivariada os fatores intervenientes na extração. As condições finais otimizadas foram: diluição da amostra (1:20), número de aspirações pelo dispositivo (26), quantidade de ácido acético numa solução de lavagem (3%), quantidade de metanol noutra solução de lavagem (5%) e quantidade de hidróxido de amónio na solução de eluição (10%). O método foi validado seguindo critérios internacionais e os parâmetros estudados incluíram linearidade, seletividade, limites de deteção (LOD) e quantificação (LLOQ), precisão e exatidão. O procedimento foi linear para o intervalo de concentrações de 0,1 (limite inferior de quantificação - LLOQ) até 30 ng/mL, com coeficientes de determinação (R2) superiores a 0,99 para todos os analitos. Precisões intra- e inter-dia foram tipicamente inferiores a 15% para todos os analitos a todas as concentrações estudadas, enquanto a exatidão se situou dentro do intervalo de ±15%. As recuperações variaram entre 53% e 78%. O método validado mostrou ser aplicável à análise de amostras reais, sendo então uma ferramenta vantajosa não só no âmbito de análises de toxicologia clínica e forense, mas também em análises de despiste de consumo de cannabis e derivados.This Master thesis is divided into three chapters. In the first and second chapters the conducted internships are described, respectively, in community pharmacy and hospital pharmacy. Here the main activities developed and duties undertaken at Hospital Sousa Martins and at Farmácia Tavares are referred, with emphasis to the growing importance of the pharmacist in multidisciplinary health care teams and as a promoting agent of public health. The third chapter describes the investigation work developed at Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior. Cannabis is the most available and consumed illegal drug worldwide, accordingly it becomes necessary to provide laboratories with more prompt and effective methodologies to identify and quantify these psychoactive substances. The goal of this research work was the development and validation of an analytic method using microextraction by packed sorbent and gas chromatography coupled to tandem mass spectrometry, for determination and quantification of delta-9-tetrahydrocannabinol, 11-hydroxi-delta-9-tetrahydrocannabinol and 11-nor-9-carboxi-delta-9-tetrahydrocannabinol in human plasma samples. It should be noted that this is the first time that these compounds are determined in plasma samples through microextraction by packed sorbent. The high quantity of existing interfering compounds in biological matrices makes sample preparation the fundamental step in the analytic process. Thus the optimization of the extractive technique using factorial design, a statistic tool applied to the decision process and which evaluates the extraction factors in a multivaried way. The final optimized conditions were: dilution of the sample (1:20), number of strokes (26), amount of acetic acid in a washing solution (3%), amount of methanol in another washing solution (5%) and amount of ammonium hydroxide in the elution solution (10%). The method was validated following international criteria and the studied parameters included linearity, selectivity, limits of detection (LOD) and quantification (LLOQ), precision and accuracy. The procedure was linear for concentrations ranging from 0.1 (lower limit of quantification – LLOQ) to 30 ng/mL, with determination coefficients (R2 ) higher than 0.99 for all analytes. Intra- and inter-day precisions were typically lower than 15% for all analytes at all studied concentrations, while the accuracy remained between a ±15% interval. Recoveries ranged from 53% to 78%. The method was shown to be applicable to real samples, therefore being a powerful tool not only within clinical and forensic toxicology, but also assessing cannabis and derived products consumption.Universidade da Beira InteriorAlba, Maria Eugénia GallardoBarroso, Mário Jorge DinisFonseca, Beatriz Marques dauBibliorumFernandes, Luís Miguel Loureiro2014-01-23T14:03:50Z2013-102013-10-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/1536TID:201281538porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:37:08Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/1536Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:43:20.955712Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
Experiência Profissionalizante na Vertente de Farmácia Comunitária, Hospitalar e Investigação
title Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
spellingShingle Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
Fernandes, Luís Miguel Loureiro
Farmácia comunitária - Gestão - Estágio pedagógico
Farmácia hospitalar - Gestão - Estágio pedagógico
Microextração em seringa empacotada
Plasma
Canabinóides
Cromatografia gasosa
Espectrometria de massa
title_short Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
title_full Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
title_fullStr Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
title_full_unstemmed Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
title_sort Determinação de Tetrahidrocanabinol e principais metabolitos em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada e análise por cromatografia gasosa acoplada a um detetor de espectrometria de massa em tandem
author Fernandes, Luís Miguel Loureiro
author_facet Fernandes, Luís Miguel Loureiro
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Alba, Maria Eugénia Gallardo
Barroso, Mário Jorge Dinis
Fonseca, Beatriz Marques da
uBibliorum
dc.contributor.author.fl_str_mv Fernandes, Luís Miguel Loureiro
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia comunitária - Gestão - Estágio pedagógico
Farmácia hospitalar - Gestão - Estágio pedagógico
Microextração em seringa empacotada
Plasma
Canabinóides
Cromatografia gasosa
Espectrometria de massa
topic Farmácia comunitária - Gestão - Estágio pedagógico
Farmácia hospitalar - Gestão - Estágio pedagógico
Microextração em seringa empacotada
Plasma
Canabinóides
Cromatografia gasosa
Espectrometria de massa
description A presente dissertação de mestrado encontra-se dividida em três capítulos. No primeiro e segundo capítulo encontram-se descritos os estágios realizados, respetivamente, em farmácia comunitária e farmácia hospitalar. São referidas as principais atividades desenvolvidas e funções assumidas no Hospital Sousa Martins e na Farmácia Tavares, com destaque para a importância crescente do farmacêutico em equipas multidisciplinares de saúde e como agente de promoção de saúde pública. No terceiro capítulo encontra-se descrito o trabalho de investigação desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior. A cannabis é a droga ilícita mais disponível e mais consumida a nível mundial, como tal tornase necessário dotar os laboratórios de metodologias mais céleres e eficazes de forma a identificar e quantificar estas substâncias psicoativas. O objetivo do trabalho de investigação foi o desenvolvimento e validação de um método analítico usando microextração em seringa empacotada e cromatografia gasosa acoplada à espetrometria de massa em tandem, para a determinação e quantificação do delta-9-tetrahidrocanabinol, 11-hidroxi- delta-9- tetrahidrocanabinol e 11-nor-9-carboxi-delta-9-tetrahidrocanabinol em amostras de plasma humano. É de salientar que esta é a primeira vez que estes compostos são determinados em amostras de plasma com recurso à microextração em seringa empacotada. A elevada quantidade de interferentes biológicos existentes na matriz torna a preparação das amostras um passo fundamental no processo analítico. Desta forma procedeu-se à otimização da técnica extrativa usando o planeamento fatorial, uma ferramenta estatística aplicada ao processo de decisão e que avalia de forma multivariada os fatores intervenientes na extração. As condições finais otimizadas foram: diluição da amostra (1:20), número de aspirações pelo dispositivo (26), quantidade de ácido acético numa solução de lavagem (3%), quantidade de metanol noutra solução de lavagem (5%) e quantidade de hidróxido de amónio na solução de eluição (10%). O método foi validado seguindo critérios internacionais e os parâmetros estudados incluíram linearidade, seletividade, limites de deteção (LOD) e quantificação (LLOQ), precisão e exatidão. O procedimento foi linear para o intervalo de concentrações de 0,1 (limite inferior de quantificação - LLOQ) até 30 ng/mL, com coeficientes de determinação (R2) superiores a 0,99 para todos os analitos. Precisões intra- e inter-dia foram tipicamente inferiores a 15% para todos os analitos a todas as concentrações estudadas, enquanto a exatidão se situou dentro do intervalo de ±15%. As recuperações variaram entre 53% e 78%. O método validado mostrou ser aplicável à análise de amostras reais, sendo então uma ferramenta vantajosa não só no âmbito de análises de toxicologia clínica e forense, mas também em análises de despiste de consumo de cannabis e derivados.
publishDate 2013
dc.date.none.fl_str_mv 2013-10
2013-10-01T00:00:00Z
2014-01-23T14:03:50Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10400.6/1536
TID:201281538
url http://hdl.handle.net/10400.6/1536
identifier_str_mv TID:201281538
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade da Beira Interior
publisher.none.fl_str_mv Universidade da Beira Interior
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799136333039403008