Síntese de derivados β-Cetoindois e avaliação da inibição da Acetilcolinesterase

• Autor(a) principal: Lemes, Erick de Oliveira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG
• Texto Completo: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/725
• topic: Derivados β-cetoindois; Doença de Alzheimer; Acetilcolinesterase; Butirilcolinesterase; Antioxidante; Β-ketoindole derivatives; Alzheimer's disease; Acetylcholinesterase; Butyrylcholinesterase; Antioxidant; CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA

A doença de Alzheimer (DA) afeta a população de países desenvolvidos e em desenvolvimento e causa impacto na vida dos pacientes. É considerada a forma mais comum de demência, afetando principalmente a população idosa. A doença possui diversas hipóteses que buscam explicar as suas causas com base em vários fatores, como a colinérgica, cascata amiloide, hiperfosforilação da Tau e estresse oxidativo. Estão disponíveis medicamentos que são capazes de inibir as enzimas acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE). A utilização de substâncias como os derivados indolicos também é considerada uma estratégia promissora para evitar os danos causados por radicais livres, que podem ser empregadas na prevenção e tratamento da DA. O objetivo deste estudo foi sintetizar derivados β- cetoindois e avaliar a inibição da enzima acetilcolinesterase e atividade antioxidante por estes compostos. Para a síntese de derivados β-cetoindois foi necessário realizar a otimização do método. A atividade anticolinesterásica e butirilcolinesterase foram avaliadas por ensaios de triagem de inibição pontual in vitro com o emprego da cromatografia líquida de alta performance acoplada ao espectrômetro de massas (CLAE-EM). Os derivados indolicos sintetizados (3a-3l) apresentaram a capacidade de inibir a enzima acetilcolinesterase de electrophorus electricus (AChEee) e a enzima butirilcolinesterase humana (BChEhu), e sete dos compostos (3e,3g-3l) inibiram a enzima acetilcolinesterase humana (AChEhu). Complementarmente, o potencial antioxidante dos compostos (3a-3l) foram avaliados pelas técnicas de espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível (UV/Vis), espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (RPE) e voltametria de pulso diferencial (VPD), levando em consideração a recente utilização de compostos antioxidantes no tratamento complementar e na prevenção de doenças neurodegenerativas. Diante disso, os derivados β-cetoindois podem ser promissores para ser empregados como futuros protótipos para o tratamento da DA.