Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UEL |
Texto Completo: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12696 |
Resumo: | Resumo: Este trabalho objetivou investigar a associação entre a presença de variantes alélicas nos genes XRCC1 e XRCC3 e a suscetibilidade ao câncer de boca e correlacionar os resultados dos testes genéticos com parâmetros histopatológicos Adicionalmente, implementar técnicas de análise de expressão gênica no laboratório de Mutagênese e Oncogenética da UEL pela realização de experimentos com uma linhagem celular de carcinoma bucal tratada com cisplatina, avaliando genes de reparo do DNA (ERCC1 e XPA) e de apoptose (BAX) A genotipagem das variantes genéticas foi realizada por PCR-RFLP em 15 pacientes com carcinoma bucal e 15 controles Os SNPs investigados foram Arg194Trp e Arg399Gln no gene XRCC1 e Thr241Met no gene XRCC3 Para a análise de expressão foi utilizada a linhagem SCC25 tratada com cisplatina na concentração de ,1 µM O RNA total foi extraído e a quantificação relativa foi realizada por PCR em Tempo Real A presença das variantes polimórficas de XRCC1 códon 194 (OR ,82, 95% IC ,44-1,51), códon 399 (OR ,94, 95% IC ,59-1,5) e XRCC3 (OR ,72; 95% IC ,45-1,16) não foram significativamente associadas com aumento de risco de câncer bucal isoladamente ou em combinações genotípicas Os genótipos variantes também não se mostraram associados a parâmetros histopatológicos: diferenciação tumoral, invasão de linfonodos e tamanho do tumor Na análise de expressão gênica, apenas o gene XPA mostrou expressão aumentada, indicando que pode conferir uma diminuição da sensibilidade à cisplatina da linhagem celular utilizada neste estudo Entretanto, os dados de expressão são preliminares e serão confirmados com análises adicionais, que também incluirão novos genes Nossos resultados sugerem ainda que variantes polimórficas nos genes XRCC1 e XRCC3 não constituem bons marcadores de suscetibilidade para carcinomas orais e também não estão associadas a estágios mais avançados do processo tumoral |
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Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucalCâncerAspectos genéticosDNAGenéticaExpressãoGenetic aspectsCancerGenetic polymorphismsMouthCancerResumo: Este trabalho objetivou investigar a associação entre a presença de variantes alélicas nos genes XRCC1 e XRCC3 e a suscetibilidade ao câncer de boca e correlacionar os resultados dos testes genéticos com parâmetros histopatológicos Adicionalmente, implementar técnicas de análise de expressão gênica no laboratório de Mutagênese e Oncogenética da UEL pela realização de experimentos com uma linhagem celular de carcinoma bucal tratada com cisplatina, avaliando genes de reparo do DNA (ERCC1 e XPA) e de apoptose (BAX) A genotipagem das variantes genéticas foi realizada por PCR-RFLP em 15 pacientes com carcinoma bucal e 15 controles Os SNPs investigados foram Arg194Trp e Arg399Gln no gene XRCC1 e Thr241Met no gene XRCC3 Para a análise de expressão foi utilizada a linhagem SCC25 tratada com cisplatina na concentração de ,1 µM O RNA total foi extraído e a quantificação relativa foi realizada por PCR em Tempo Real A presença das variantes polimórficas de XRCC1 códon 194 (OR ,82, 95% IC ,44-1,51), códon 399 (OR ,94, 95% IC ,59-1,5) e XRCC3 (OR ,72; 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95% CI 45-116) were not significantly associated with increased risk of oral cancer alone or in combination genotype Genotypes variants also were not associated with histopathological parameters: tumor differentiation, invasion of lymph nodes and tumor size In the analysis of gene expression, only the XPA gene showed increased expression, indicating that it may provide a decreased sensitivity to cisplatin of the cell line used in this study However, the expression data are preliminary and will be confirmed with additional analysis, which also include new genes Our results also suggest that polymorphic variants in genes XRCC1 and XRCC3 are not good markers of susceptibility to oral carcinomas and are also not associated with later stages of the tumorCólus, Ilce Mara de Syllos [Orientador]Sofia, Silvia HelenaPoli-Frederico, Regina CéliaReis, Mariana Bisarro dos2024-05-01T14:01:30Z2024-05-01T14:01:30Z2010.0024.02.2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/12696porMestradoGenética e Biologia MolecularCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularInstituto Agronômico do ParanáLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:19:39Zoai:repositorio.uel.br:123456789/12696Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:39Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false |
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