Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gonçalves, Manoela Daiele
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/16013
Resumo: Resumo: Devido à alta toxicidade e ineficácia dos fármacos atuais para o tratamento da leishmaniose, a busca por novos compostos com ação leishmanicida tem sido motivo de investigação por vários pesquisadores O ácido diidroabiético (AD) isolado da planta Pinus elliottii apresenta diversas atividades biológicas como antimicrobiana, analgésica, antitumorais, além de apresentar atividade tripanocida Portanto, o presente trabalho teve como objetivo verificar a ação deste composto frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis Para isso foi fracionada a resina de Pinus elliottii por meio de cromatografia líquida a vácuo a e por gradiente crescente de polaridade (Hexano:Acetato de etila), posteriormente, monitorou-se por cromatografia de camada delgada comparativa Foi observado nas análises um composto majoritário, com formação de cristais, os quais foram submetidos a lavagem com metanol em baixa temperatura e analisado por RMN de 1H e 13C, identificando o AD Após o isolamento e identificação, verificou-se a ação leishmanicida direta sobre formas promastigotas, em que obteve-se um IC5 = 4 µg/mL ou ,133 µM após 24 horas de tratamento Essa concentração de AD foi capaz de induzir alterações morfológicas no parasito Ainda, houve um aumento de exposição de fosfatidilserina, produção de espécies reativas de oxigênio e permeabilidade da membrana plasmática pela marcação com Anexina V, sonda H2DCFDA e iodeto de propídio, respectivamente O tratamento com AD foi capaz de reduzir a porcentagem de macrófagos infectados e o número de amastigotas por macrófago, sem apresentar efeitos citotóxicos sobre macrófagos e eritrócitos nas concentrações de 4, 5 e 75 µg/mL Ademais, o tratamento não modulou a produção de citocina e óxido nítrico por macrófagos infectados pelo parasito, todavia houve aumento na produção de EROs Com base nos resultados, concluiu-se que o tratamento com AD proveniente do P elliottii apresenta atividade leihsmanicida sobre formas promastigotas e sobre macrófagos infectados pela produção de EROs ou atividade direta do AD O composto apresenta-se como potencial alternativa terapêutica, merecendo estudos adicionais pré-clínicos e clínicos como uma possível terapia para a infecção por Leishmania
id UEL_93b7c895d03904c2141315f8e632c463
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/16013
network_acronym_str UEL
network_name_str Repositório Institucional da UEL
repository_id_str
spelling Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensisProdutos naturaisPinus elliottiiLeishmanioseDiterpenosQuímica orgânicaLeishmaniasisDiterpenesNatural productsOrganic chemistryResumo: Devido à alta toxicidade e ineficácia dos fármacos atuais para o tratamento da leishmaniose, a busca por novos compostos com ação leishmanicida tem sido motivo de investigação por vários pesquisadores O ácido diidroabiético (AD) isolado da planta Pinus elliottii apresenta diversas atividades biológicas como antimicrobiana, analgésica, antitumorais, além de apresentar atividade tripanocida Portanto, o presente trabalho teve como objetivo verificar a ação deste composto frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis Para isso foi fracionada a resina de Pinus elliottii por meio de cromatografia líquida a vácuo a e por gradiente crescente de polaridade (Hexano:Acetato de etila), posteriormente, monitorou-se por cromatografia de camada delgada comparativa Foi observado nas análises um composto majoritário, com formação de cristais, os quais foram submetidos a lavagem com metanol em baixa temperatura e analisado por RMN de 1H e 13C, identificando o AD Após o isolamento e identificação, verificou-se a ação leishmanicida direta sobre formas promastigotas, em que obteve-se um IC5 = 4 µg/mL ou ,133 µM após 24 horas de tratamento Essa concentração de AD foi capaz de induzir alterações morfológicas no parasito Ainda, houve um aumento de exposição de fosfatidilserina, produção de espécies reativas de oxigênio e permeabilidade da membrana plasmática pela marcação com Anexina V, sonda H2DCFDA e iodeto de propídio, respectivamente O tratamento com AD foi capaz de reduzir a porcentagem de macrófagos infectados e o número de amastigotas por macrófago, sem apresentar efeitos citotóxicos sobre macrófagos e eritrócitos nas concentrações de 4, 5 e 75 µg/mL Ademais, o tratamento não modulou a produção de citocina e óxido nítrico por macrófagos infectados pelo parasito, todavia houve aumento na produção de EROs Com base nos resultados, concluiu-se que o tratamento com AD proveniente do P elliottii apresenta atividade leihsmanicida sobre formas promastigotas e sobre macrófagos infectados pela produção de EROs ou atividade direta do AD O composto apresenta-se como potencial alternativa terapêutica, merecendo estudos adicionais pré-clínicos e clínicos como uma possível terapia para a infecção por LeishmaniaDissertação (Mestrado em Química) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em QuímicaAbstract: Due to the high toxicity and inefficacy of current drugs for the treatment of leishmaniasis, the research for new compounds with leishmanicidal activity has been investigated The dihydroabietic acid (DA), isolated from Pinus elliottii, presents several biological activities, such as antimicrobial, analgesic, antitumor, as well as trypanocidal activity Therefore, the present work had as objective to verify the action of this compound against promastigotes and amastigotes forms of Leishmania amazonensis Herein, the Pinus elliottii resin was fractionated by vacuum liquid chromatography by increasing polarity gradient (Hexane:ethyl acetate), further monitored by comparative thin-layer chromatography, which was observed a major compound with crystals formation, which were washed with cold methanol and subsequently analyzed by 1H and 13C NMR, identifying DA After isolation and identification, the direct leishmanicidal action on promastigote forms was verified, where it obtained an IC5 = 4 µg / mL or 133 µM after 24 hours of treatment This concentration of DA was able to induce morphological changes in the parasite, in addition to increasing phosphatidylserine exposure, reactive oxygen species production and plasma membrane permeability by Annexin V, H2DCFDA probe and propidium iodide, respectively DA treatment was able to reduce the percentage of infected macrophages and the number of amastigotes by macrophage, without presenting cytotoxic effects on macrophages and erythrocytes at concentrations of 4, 5 and 75 µg/mL In addition, the treatment did not modulate the cytokine and nitric oxide production by macrophages infected by the parasite, however there was an increase in ROS production Based on the results, it was concluded that the treatment with DA from P elliottii presents leihsmanicidal activity on promastigote forms and on macrophages infected by the production of ROS or direct activity of DA This compound indicated as a potential therapeutic alternative, deserving additional preclinical and clinical studies as a possible therapy for Leishmania infectionArakawa, Nilton Syogo [Orientador]Bispo, Marcelle de Lima FerreiraPavanelli, Wander RogérioCosta, Ivete Conchon [Coorientadora]Gonçalves, Manoela Daiele2024-05-01T14:59:27Z2024-05-01T14:59:27Z2017.0016.02.2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/16013porMestradoQuímicaCentro de Ciências ExatasPrograma de Pós-Graduação em Química dos Recursos NaturaisLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:19:48Zoai:repositorio.uel.br:123456789/16013Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:48Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.none.fl_str_mv Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
title Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
spellingShingle Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
Gonçalves, Manoela Daiele
Produtos naturais
Pinus elliottii
Leishmaniose
Diterpenos
Química orgânica
Leishmaniasis
Diterpenes
Natural products
Organic chemistry
title_short Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
title_full Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
title_fullStr Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
title_full_unstemmed Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
title_sort Pinus eliottii : isolamento e identificação do ácido diidroabiético e atividade sobre L. amazonensis
author Gonçalves, Manoela Daiele
author_facet Gonçalves, Manoela Daiele
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Arakawa, Nilton Syogo [Orientador]
Bispo, Marcelle de Lima Ferreira
Pavanelli, Wander Rogério
Costa, Ivete Conchon [Coorientadora]
dc.contributor.author.fl_str_mv Gonçalves, Manoela Daiele
dc.subject.por.fl_str_mv Produtos naturais
Pinus elliottii
Leishmaniose
Diterpenos
Química orgânica
Leishmaniasis
Diterpenes
Natural products
Organic chemistry
topic Produtos naturais
Pinus elliottii
Leishmaniose
Diterpenos
Química orgânica
Leishmaniasis
Diterpenes
Natural products
Organic chemistry
description Resumo: Devido à alta toxicidade e ineficácia dos fármacos atuais para o tratamento da leishmaniose, a busca por novos compostos com ação leishmanicida tem sido motivo de investigação por vários pesquisadores O ácido diidroabiético (AD) isolado da planta Pinus elliottii apresenta diversas atividades biológicas como antimicrobiana, analgésica, antitumorais, além de apresentar atividade tripanocida Portanto, o presente trabalho teve como objetivo verificar a ação deste composto frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis Para isso foi fracionada a resina de Pinus elliottii por meio de cromatografia líquida a vácuo a e por gradiente crescente de polaridade (Hexano:Acetato de etila), posteriormente, monitorou-se por cromatografia de camada delgada comparativa Foi observado nas análises um composto majoritário, com formação de cristais, os quais foram submetidos a lavagem com metanol em baixa temperatura e analisado por RMN de 1H e 13C, identificando o AD Após o isolamento e identificação, verificou-se a ação leishmanicida direta sobre formas promastigotas, em que obteve-se um IC5 = 4 µg/mL ou ,133 µM após 24 horas de tratamento Essa concentração de AD foi capaz de induzir alterações morfológicas no parasito Ainda, houve um aumento de exposição de fosfatidilserina, produção de espécies reativas de oxigênio e permeabilidade da membrana plasmática pela marcação com Anexina V, sonda H2DCFDA e iodeto de propídio, respectivamente O tratamento com AD foi capaz de reduzir a porcentagem de macrófagos infectados e o número de amastigotas por macrófago, sem apresentar efeitos citotóxicos sobre macrófagos e eritrócitos nas concentrações de 4, 5 e 75 µg/mL Ademais, o tratamento não modulou a produção de citocina e óxido nítrico por macrófagos infectados pelo parasito, todavia houve aumento na produção de EROs Com base nos resultados, concluiu-se que o tratamento com AD proveniente do P elliottii apresenta atividade leihsmanicida sobre formas promastigotas e sobre macrófagos infectados pela produção de EROs ou atividade direta do AD O composto apresenta-se como potencial alternativa terapêutica, merecendo estudos adicionais pré-clínicos e clínicos como uma possível terapia para a infecção por Leishmania
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 16.02.2017
2017.00
2024-05-01T14:59:27Z
2024-05-01T14:59:27Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/16013
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/16013
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Mestrado
Química
Centro de Ciências Exatas
Programa de Pós-Graduação em Química dos Recursos Naturais
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Repositório Institucional da UEL
collection Repositório Institucional da UEL
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1809823257172377600

Registros relacionados